[发明专利]作为GPR119调节剂用于治疗糖尿病、肥胖症以及相关病症的稠合的二氢呋喃化合物

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中基团R¹、L^P、L^Q、X¹、X²、X³、A、n及m如本申请中所定义，这些化合物具有有价值的药理学性质，特别是结合至GPR119受体并调节其活性。

主权项

1.式I化合物，其中R¹选自由以下组成的组R¹-G1：含有1、2或3个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的5员或6员杂芳环；且其中任选地第二个环可与该杂芳环缩合，其中该第二个环为5员或6员不饱和的或芳香环，且可含有1、2或3个彼此独立地选自N、O和S的杂原子，且其中在该第二个环中，1或2个-CH₂-基团任选经-N(R^N)-、-C(=O)-、-S(=O)-或-S(=O)₂-代替；且其中在杂芳环和/或第二个环中，一或多个NH基团中的H原子任选经R^N代替；且其中杂芳环和/或第二个环各自彼此独立地任选经一或多个选自L^A的取代基所取代；且其中杂芳环或第二个环任选经基团R^C取代；和R^N彼此独立地选自由以下组成的组R^N-G1：H、C_1-4烷基、C_1-4烷基-C(=O)-及C_1-4烷基-S(=O)₂-；且A选自由以下组成的组A-G1：在N处经C_1-4烷基-S(=O)₂-取代的1,2,3,6-四氢吡啶-4-基环，苯基环，及含有1、2或3个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的5员或6员杂芳环；且其中任选地第二个环可与该苯基环或杂芳环缩合，其中第二个环为5员或6员不饱和的或芳香环，且可含有1、2或3个彼此独立地选自N、O和S的杂原子，且其中在该第二个环中，1或2个-CH₂-基团任选经N(R^N)-、-C(=O)-、-S(=O)-或-S(=O)₂-代替；且其中在杂芳环和/或第二个环中，一或多个NH基团中的H原子任选经R^N代替；且其中该苯基环、杂芳环和/或第二个环各自彼此独立地任选经一或多个选自L^A的取代基所取代；且其中该苯基环、杂芳环或第二个环任选经基团T取代；且T选自由以下组成的组T-G1：F、Cl、Br、I、CN、OH、NO₂、C_1-6烷基-、C_1-6烯基-、C_1-6炔基-、C_3-6环烷基、C_1-6烷基-O-、C_3-6环烷基-O-、C_1-6烷基-S-、HO-C(=O)-、C_1-6烷基-O-C(=O)-、C_1-4烷基-C(=O)-、C_3-6环烷基-C(=O)-、C_1-4烷基-S(=O)-、C_1-4烷基-S(=O)₂-、R^NT1R^NT2N-、R^NT1R^NT2N-C(=O)-、R^NT1R^NT2N-S(=O)₂-、R^NT1R^NT2N-C(=O)-(R^N)N-、杂环基、杂环基-O-、芳基、芳基-O-、杂芳基及杂芳基-O-，其中各烷基、烯基、炔基及环烷基任选经一或多个彼此独立地选自以下的取代基所取代：F、Cl、CN、OH、C_1-3烷基、C_3-6环烷基、C_1-3烷基-O-、R^NT1R^NT2N-、R^NT1R^NT2N-C(=O)-、C_1-4烷基-S(=O)-、C_1-4烷基-S(=O)₂-、R^NT1R^NT2N-S(=O)₂-、芳基、杂芳基及杂环基；且其中芳基表示苯基或萘基；且其中杂芳基为含有1、2、3或4个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的5员或6员芳环，其中一或多个NH基团中的H原子任选经R^N代替；且其中杂环基为4员至7员不饱和的或饱和的碳环，其中1或2个-CH₂-基团彼此独立地经NR^N、O、-C(=O)-、S、-S(=O)-或-S(=O)₂-代替，和/或其中-CH-基团经N代替；且其中各芳基、杂芳基或杂环基任选经一或多个彼此独立地选自L^A的取代基所取代；且R^NT1选自由以下组成的组R^NT1-G1：H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷基-C(=O)-、C_1-6烷基-S(=O)₂、杂环基、芳基及杂芳基；其中各烷基及环烷基任选经一或多个彼此独立地选自由以下组成的组的取代基所取代：F、OH、CN、C_1-4烷基、C_1-4烷基-O-、R^N₂N、C_1-4烷基-S(=O)₂-、C_3-6环烷基、杂环基、苯基及杂芳基；且其中杂环基任选经一或多个彼此独立地选自F、C_1-4烷基、R^N₂N、OH及C_1-4烷基-O-的取代基所取代；且其中杂环基为C_4-7环烷基环，其中1或2个-CH₂-基团彼此独立地经NR^N、O、C(=O)、S、S(=O)或S(=O)₂代替；且其中芳基为苯基或萘基；且其中杂芳基为含有1、2或3个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的5员或6员芳环，其中一或多个NH基团中的H原子任选经R^N代替；且其中芳基及杂芳基任选经一或多个取代基L^A取代；且R^NT2选自由以下组成的组R^NT2-G1：H及C_1-6烷基；或R^NT1与R^NT2连接形成一个选自由C_3-5亚烷基组成的组R^NT1R^NT2-G1的基团；其中1或2个-CH₂-基团彼此独立地经NR^N、O、C(=O)、S、S(=O)或S(=O)₂代替；且其任选经一或多个彼此独立地选自F、C_1-4烷基、(R^N)₂N、OH及C_1-4烷基-O-的取代基所取代；且L^A选自由以下组成的组L^Ar-G1：F、Cl、Br、CN、OH、NO₂、C_1-4烷基-、C_1-4烷基-O-、(R^N)₂N-C(=O)、(R^N)₂N-及C_1-4烷基-S(=O)₂-，其中各烷基任选经一或多个彼此独立地选自F、Cl、CN、OH及C_1-3烷基-O-的取代基所取代；且L^P选自由F及C_1-3烷基组成的组L^P-G1，其中该烷基可经一或多个F原子取代；且L^Q选自由F及C_1-3烷基组成的组L^Q-G1，其中该烷基可经一或多个F原子取代；且R^C选自由以下组成的组R^C-G1：F、Cl、Br、I、CN、OH、NO₂、C_1-6烷基-、C_1-6烯基-、C_1-6炔基-、C_3-6环烷基、C_1-6烷基-O-、C_3-6环烷基-O-、C_1-6烷基-S-、HO-C(=O)-、C_1-6烷基-O-C(=O)-、C_1-4烷基-C(=O)-、C_3-6环烷基-C(=O)-、C_1-4烷基-S(=O)-、C_1-4烷基-S(=O)₂-、R^NT1R^NT2N-、R^NT1R^NT2N-C(=O)-、R^NT1R^NT2N-S(=O)₂-、R^NT1R^NT2N-C(=O)-(R^N)N-、杂环基、杂环基-O-、芳基、芳基-O-、杂芳基及杂芳基-O-，其中各烷基、烯基、炔基及环烷基任选经一或多个彼此独立地选自以下的取代基所取代：F、Cl、CN、OH、C_1-3烷基、C_3-6环烷基、C_1-3烷基-O-、R^NT1R^NT2N-、R^NT1R^NT2N-C(=O)-、C_1-4烷基-S(=O)-、C_1-4烷基-S(=O)₂-、R^NT1R^NT2N-S(=O)₂-、芳基、杂芳基及杂环基；其中芳基表示苯基或萘基；且其中杂芳基为含有1、2、3或4个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的5员或6员芳环，其中一或多个NH基团中的H原子任选经R^N代替；且其中杂环基为4员至7员不饱和的或饱和的碳环，其中1或2个-CH₂-基团彼此独立地经NR^N、O、-C(=O)-、S、-S(=O)-或-S(=O)₂-代替，和/或其中-CH-基团经N代替；且其中各芳基、杂芳基或杂环基任选经一或多个彼此独立地选自L^A的取代基所取代；且X¹、X²、X³独立地选自由C(R²)及N组成的组X-G1，使得由X¹、X²及X³组成的组的0、1或2个成员具有N的含义；且R²选自由以下组成的组R²-G1：H、F、Cl、CN、OH、C_1-4烷基、C_3-7环烷基-、F₂HC、F₃C、C_1-4烷基-O-、F₂HC-O-、F₃C-O-及C_3-7环烷基-O-；且n为选自0、1、2、3或4的整数；且m为选自0、1或2的整数；或其盐。