[发明专利]治疗特定受试者组的方法中使用的针对PCSK9的人抗体

摘要

本发明涉及用于治疗蛋白质原转化酶枯草杆菌蛋白酶/KEXIN型9(PCSK9)表达或活性引起影响的疾病或状况的方法，所述方法通过施用PCSK9特异性抗体或其抗原结合片段，且优选地通过额外施用3-羟基-3-甲基-戊二酰-CoA还原酶(HMG-CoA还原酶)抑制剂进行。本发明进一步涉及PCSK9特异性抗体或其抗原结合片段，用于治疗PCSK9表达或活性引起影响的疾病或状况。本发明还涉及包含包装材料、PCSK9特异性抗体或其抗原结合片段、以及标签或包装插页的制品，所述标签或包装插页指示哪组患者可以用所述抗体或片段治疗，哪组患者不得用所述抗体或片段治疗，以及应当使用哪种剂量方案。本发明进一步涉及测试PCSK9特异性抗体或其抗原结合片段用于治疗某些疾病或状况以及用于治疗特定患者亚组的效力的方法。

主权项

一种用于治疗PCSK9表达或活性引起影响的疾病或状况的方法，其包括：对有此需要的受试者施用治疗量的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性结合hPCSK9(人蛋白质原转化酶枯草杆菌蛋白酶/KEXIN型9)，其中所述有此需要的受试者落入下列一组或多组受试者中：(i)具有至少100mg/dL[至少130mg/dL、至少160mg/dL、至少200mg/dL]的血清LDL胆固醇(LDL‑C)水平的受试者；(ii)具有小于40mg/dL的血清HDL‑C水平的受试者；(iii)具有至少200mg/dL[240mg/dL]的血清胆固醇水平的受试者；(iv)具有至少150mg/dL[至少200mg/dL；至少500mg/dL]的血清三酰甘油水平的受试者，其中在禁食至少8小时后测定所述三酰甘油水平；(v)至少35岁龄[至少40/50/55/60/65/70岁龄]的受试者；(vi)比75岁[65/60/55/50/45/40岁]年纪小的受试者；(vii)具有25[26/27/28/29/30/31/32/33/34/35/36/37/38/39]或更大的BMI的受试者；(viii)男性受试者；(ix)女性受试者；(x)施用所述抗体或其抗原结合片段导致血清LDL‑C水平相对于给药前水平降低至少30mg/dL[40mg/dL；50mg/dL；60mg/dL；70mg/dL]的受试者；或(xi)施用所述抗体或其抗原结合片段导致血清LDL‑C水平相对于给药前水平降低至少20%[30%；40%；50%；60%]的受试者。