[发明专利]多胎妊娠的分子测试

摘要

本发明提供了用于使用取自母亲的生物样品测定多胎妊娠的接合性的方法、系统和仪器。可对于特定染色体区域分析样品（例如血浆）中的胎儿和母体DNA，以鉴定胎儿中的基因差异。例如，当胎儿是二卵的时候，用于测量主要或次要等位基因的标准化参数对于不同染色体区域可显示出变化。如果胎儿是遗传上相同的，则此类变化可相对于期望值进行测定。提供统计方法用于分析标准化参数的变化，以测定胎儿DNA浓度和在多个基因座处的母系-胎儿混合基因型。亲本基因型和单元型信息也可用于鉴定不同亲本单元型的继承，以指示在胎儿中的遗传差异。

主权项

一种用于分析具有多个胎儿的妊娠女性的生物样品以测定妊娠女性的至少两个胎儿是否是二卵的方法，所述生物样品包含胎儿和母体DNA，所述方法包括：测定第一染色体区域内的一个或多个第一基因座中的每一基因座处的所述妊娠女性的基因型，所述妊娠女性在所述一个或多个第一基因座中的每一基因座处是纯合的，或在所述一个或多个第一基因座中的每一基因座处是杂合的，其中所述第一基因座中的每一个显示出所述生物样品中各自的主要等位基因和各自的次要等位基因，其中对于所述第一基因座中的每一个，所述各自的主要等位基因比所述各自的次要等位基因更丰富；在所述生物样品中在所述一个或多个第一基因座处测量一个或多个主要等位基因的第一个量和/或一个或多个次要等位基因的第二个量；获得所述第一个量或所述第二个量的标准化参数；和比较所述标准化参数与截断值，以测定如果所述胎儿对于所述第一染色体区域是遗传上相同的，则所述标准化参数是否在统计上不同于期望值，所述期望值得自所述生物样品的测量；和基于所述标准化参数与所述截断值的比较，测定所述妊娠女性的至少两个胎儿是否是二卵的。