[发明专利]吡啶并萘啶类PI3K和mTOR双重抑制剂及其制备与应用

摘要

本发明涉及具有PI3K和mTOR双重抑制作用的通式(I)所示的吡啶并萘啶化合物、其药学上可接受的盐、它们的立体异构体以及它们的氘代物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵，R⁶、R⁷和X如说明书中所定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物和药物制剂，以及所述化合物在治疗和/或预防增殖性疾病以及制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的用途。

主权项

通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、它们的立体异构体或它们的氘代物：其中：X为O；R¹为未被取代或被1‑3个R⁸取代的苯基；R²为未被取代或被1‑3个R^8’取代的5‑10元杂环基；R³、R⁴和R⁵各自为氢；R⁶和R⁷各自独立地为氢或C_1‑4烷基；R⁸为(1)羟基，卤素，氰基，氨基或‑C(O)R^c，(2)未被取代或被1‑3个选自氰基、卤素和/或羟基的取代基取代的C_1‑4烷基或C_1‑4烷氧基，或者(3)未被取代或被1‑3个选自氰基、三氟甲基、卤素、‑C(O)R^c’、‑C(O)(CH₂)_nNR^aR^b和/或‑S(O)₂R^c’的取代基取代的5‑6元饱和单杂环基；R^8’为(1)羟基，卤素，氰基，氨基，‑(CH₂)_nNR^aC(O)R^c或‑(CH₂)_nS(O)_mR^c，(2)未被取代或被1‑3个选自氰基、卤素和/或羟基的取代基取代的C_1‑4烷基或C_1‑4烷氧基，或者(3)未被取代或被氰基、三氟甲基、卤素、C_1‑4烷基或C_1‑4烷氧基取代的5‑6元单杂环基；R^a和R^b各自独立地为氢，或未被取代或被1‑3个选自羟基和/或卤素的取代基取代的C_1‑4烷基；R^c为未被取代或被1‑3个选自羟基、卤素和/或氰基的取代基取代的C_1‑4烷基或C_1‑4烷氧基；R^c’为未被取代或被1‑3个选自羟基和/或卤素的取代基取代的C_1‑4烷基或C_1‑4烷氧基；m为0、1或2；以及n为0、1、2或3。