[发明专利]以两步骤制备3,5-二氧代己酸酯

摘要

本发明公开了一种从Meldrum酸衍生物制备6-氯-3,5-二氧代己酸叔丁酯的方法，及其在制备(4R,6S)-(6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基)乙酸叔丁酯(BHA)、瑞舒伐他汀和阿托伐他汀中的用途。

主权项

1.一种用于制备式(II)化合物的方法(B)；R1是Cl、Br和CN；方法(B)包括步骤(C)和步骤(B)；步骤(B)在步骤(C)之后进行；步骤(C)包括式(VI)化合物与化合物(C)的反应(C)，得到式(IV)化合物；所述化合物(C)选自Cl₂、Br₂和ClBr；步骤(B)包括在碱(B)存在下式(V)化合物与已在步骤(C)中制备的所述式(IV)化合物的反应(B)；R1-IV和R3是相同的或不同的，并且彼此独立地选自Cl或Br；碱(B)选自：N(R4)(R5)R6；1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷；六甲基二硅基胺基；Na的、K的或Li的C_1-4醇盐、C_1-10羧酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐或磷酸二氢盐；1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯；NaNH₂；KNH₂；NaH；KH；CaH₂；吡啶；被彼此独立地选自甲基、乙基和N(R14)R15中的1或2个相同或不同的取代基取代的吡啶；吗啉；甲基吗啉；甲基哌啶；咪唑；苯并咪唑；2-甲基咪唑；4-甲基咪唑；2-乙基咪唑；2-乙基-4-甲基咪唑；2-异丙基咪唑；2-苯基咪唑；4-苯基咪唑；甲基吡啶；CsCO₃；NaOH；KOH；Ca(OH)₂；正丁基锂(BuLi)；仲丁基锂；叔丁基锂；己基锂；甲基锂和它们的混合物；R4、R5、R6是相同的或不同的，且彼此独立地选自H、C_1-15烷基、C_5-6环烷基、(C(R16)R17)_mN(R12)R13和苯基，其前提是残基R4，R5或R6中的至少一个不为H；R12和R13是相同的或不同的且彼此独立地选自H或C_1-15烷基；m为2、3、4、5或6；R14和R15是相同的或不同的，并且彼此独立地选自甲基或乙基；R16和R17是相同的或不同的，并且彼此独立地选自H、甲基和乙基；前提是，如果式(II)中的R1是CN，那么步骤(B)附加地包括反应(B-附加)，在所述反应(B)后，进行化合物(B)与所述反应(B)的反应产物的所述反应(B-附加)；化合物(B)选自氰化钠、氰化钾、Si(R9)(R10)(R11)CN、HCN、四丁基氰化铵、1-氰基苯并三唑和三硒二氰以及它们的混合物；R9、R10和R11是相同的或不同的，并且彼此独立地选自C_1-4烷基和苯基。