[发明专利]用于CETP抑制剂的环烯基芳基衍生物

摘要

本发明涉及环烯基芳基衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物；制备所述衍生物的方法；和包含其的药物组合物。本发明的化合物显示CETP活性抑制效力。这表明所述化合物可以增加HDL-胆固醇和减少LDL-胆固醇。

主权项

1.以下式1的环烯基芳基衍生物、其异构体、其药学可接受的盐、其水合物或其溶剂合物：其中B¹和B²各自独立地为N或C，条件是B¹和B²二者不同时为N，而且，如果B¹和B²之一为N，则R²或R⁵不存在；R¹和R²各自独立地为H、-F、-OH、-NH₂、-C(=O)H、-CH₂OH、-OC₁-C₆烷基、-SC₁-C₆烷基、-CH₂OC₁-C₆烷基、-NH(C₁-C₆烷基)、-NH(C=O)(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂或R¹和R²与它们所键合的碳原子一起可以形成具有独立地选自N、O、S和C(=O)的1-3个杂原子的5-或6-元芳香性杂环化合物或非芳香性杂环化合物，其中所述芳香性杂环化合物或非芳香性杂环化合物可以任选地被R⁸取代；R³为-H、-F、-OH、-C₁-C₆烷基或-OC₁-C₆烷基；R⁴为-H、卤素、-CN、-NO₂、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₃-C₆环烷基、-OR⁷、-CH₂OR⁷、-CH₂NR⁷R⁸、-SR⁷、-C(=O)R⁷、-CO₂R⁷、-CHR⁷CO₂R⁸、-C(=O)NR⁷R⁸、-NR⁷R⁸、-NR⁷C(=O)R⁸、-NR⁷CO₂R⁸、-NR⁷C(=O)NR⁸R⁹、-NR⁷C(=S)NR⁸R⁹、Ar或Het；R³和R⁴与它们所键合的碳原子一起可以形成具有独立地选自N、O、S和C(=O)的0-3个杂原子的5-或6-元环烷基环化合物或杂环化合物，其中所述环烷基环化合物或杂环化合物可以任选地被R⁸取代；Ar为C6单环芳香性化合物，其是未取代的或者任选地被选自卤素、-OH、-NH₂、-C₁-C₆烷基和-OC₁-C₆烷基的一个或多个取代；Het为包含0-2个双键并具有独立地选自N、O、S、C(=O)和C(=S)的1-4个杂原子的5-或6-元杂环化合物，并且可以是未取代的或者可以任选地被R⁸取代；R⁵为-H、-F、-OH、-CF₃、-C₁-C₆烷基或-OC₁-C₆烷基；R⁶为-H或-C₁-C₆烷基；R⁷为-H、卤素、-C(=O)(C₁-C₃烷基)、-C₁-C₆烷基、-OC₁-C₆烷基、-C₃-C₆环烷基或-OC(=O)(C₁-C₃烷基)；R⁸为-H、卤素、-OH、-CN、-NH₂、-NH(C₁-C₃烷基)、-C(=O)NH₂、-CO₂H、-C₁-C₆烷基、-OC₁-C₆烷基、-C₃-C₆环烷基、-Ph或R⁹为-H、-CN、-C₁-C₆烷基、-OC₁-C₆烷基或-C(=O)(C₁-C₃烷基)；R¹⁰为-NH(C₁-C₃烷基)、-N(C₁-C₃烷基)₂或-S(C₁-C₃烷基)；Z为-CH2-、R^a为-H、-Cl或-CF₃；p是0-2的整数；A¹和A²各自独立地为-O-、-(CR¹¹R¹²)-或-NR¹³，其中R¹¹和R¹²各自独立地为-H、-F或-C₁-C₆烷基，或者R¹¹和R¹²一起形成3-或4-元非芳香性螺环化合物，并且R¹³为-H、-C₁-C₆烷基、-C(=O)(C₁-C₆烷基)、-CO₂(C₁-C₆烷基)、-SO₂(C₁-C₆烷基)或-C₃-C₆环烷基；A³为-(CH₂)_n-；X为S或O；m为0-3的整数；n为0-2的整数；q为1-3的整数；其中所述-C₁-C₃烷基、-C₃-C₆环烷基、-C₁-C₆烷基或-C₂-C₆烯基是未取代的或者被选自卤素、-OH、-CF₃、-CN、-CO₂H、-C(=O)CH₃、-OC(=O)CH₃、-C₁-C₃烷基、-OC₁-C₃烷基和-Ph的一个或多个取代。