[发明专利]磺氨基喹啉铁调素拮抗剂

摘要

本发明涉及具有式(I)的新的铁调素拮抗剂、包含它们的药用组合物及其作为用于治疗铁代谢失调的药物中的用途，例如尤其是缺铁性疾病与贫血的铁代谢失调，尤其是与慢性炎性疾病相关的贫血(ACD慢性病贫血及AI炎症贫血)。

主权项

通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗铁代谢失调，其中R6和R8一起形成下式的残基或,形成依据通式(Ia)的化合物或依据通式(Ib)的化合物其中，R1选自‑ 氢，‑ 卤素和‑ C1‑C8‑烷基；R2选自‑ 氢；通式(Ia)中的R3选自‑ 氢，‑ 卤素，‑ 氨基羰基，‑‑ 其中所述氨基可被1或2个C1‑C8‑烷基取代基取代，所述C1‑C8‑烷基取代基可被含有1个选自N的杂原子的脂族六元杂环基取代，‑ 氨基，所述氨基可被C1‑C8‑烷基取代，包括‑‑ 氨基和‑‑ 单‑或二烷基氨基，其中所述C1‑C8‑烷基取代基可被以下取代基取代：‑‑‑ 氨基，或‑‑‑ 单‑或二烷基氨基，其中所述烷基具有1和/或2个碳原子，‑ C1‑C8‑烷基，其可被1‑3个卤素原子取代，‑ C1‑C8‑烷氧基羰基，‑ C1‑C8‑烷氧基，和‑ 芳族五元杂环基，其含有2个选自N的杂原子；通式(Ib)中的R3选自‑ 氢，‑ C1‑C8‑烷氧基，‑ 卤素，‑ C1‑C8‑烷基，其可被1‑3个卤素原子取代，以及‑ C1‑C8‑烷氧基羰基，通式(Ia)中的R4选自‑ 氢，‑ 卤素，‑ 氰基，‑ 氨基羰基，‑‑ 其中所述氨基可被1或2个C1‑C8‑烷基取代基取代，所述C1‑C8‑烷基取代基可被以下取代基取代：‑‑‑ 含有1个选自N的杂原子的脂族六元杂环基，或‑‑‑ 氨基，或‑‑‑ 单‑或二烷基氨基，其中所述烷基具有1和/或2个碳原子；或者‑‑ 其中所述氨基可形成脂族六元杂环，该脂族六元杂环含有2个选自O和N的杂原子，通过氮原子与羰基结合，‑ 氨基，所述氨基可被C1‑C8‑烷基取代，包括‑‑ 氨基和‑‑ 单‑或二烷基氨基，其中所述C1‑C8‑烷基取代基可被以下取代基取代：‑‑‑ 氨基，‑‑‑ 单‑或二烷基氨基，其中所述烷基具有1和/或2个碳原子，‑‑‑ C1‑C8‑烷氧基，或‑‑‑ 脂族六元杂环基，该脂族六元杂环基含有2个选自O和N的杂原子，‑ C1‑C8‑烷基，其可被以下取代基取代：‑‑ 1‑3个卤素原子，或‑‑ 羟基，‑ C1‑C8‑酰基，其可被脂族六元杂环基取代，该脂族六元杂环基含有2个选自O和N的杂原子，‑ C1‑C8‑烷氧基，其可被以下取代基取代：‑‑ 氨基，或‑‑ 单‑或二烷基氨基，其中所述烷基具有1和/或2个碳原子，和‑ 脂族五至六元杂环基，其含有1或2个选自O和N的杂原子，可被C1‑C8‑烷基取代，其中所述C1‑C8‑烷基取代基可被氨基或单‑或二烷基氨基取代，所述单‑或二烷基氨基中的烷基具有1和/或2个碳原子；通式(Ib)中的R4选自‑ 氢，‑ C1‑C8‑烷基，其可被以下取代基取代：‑‑ 1‑3个卤素原子，或‑‑ 羟基，‑ 卤素，‑ C1‑C8‑酰基，‑ C1‑C8‑烷氧基，‑ 氰基，R5选自‑ 氢，‑ 卤素，和‑ C1‑C8‑烷氧基；和R7选自‑ 氢其中X为C或N；且R9选自：‑ 氢，‑ C1‑C8‑烷基，R10选自：‑ 氢，‑ 卤素，‑ C1‑C8‑烷基，其可被1‑3个卤素原子取代，和‑ C1‑C8‑烷氧基；R11选自：‑ 氢，‑ 卤素，‑ 氰基，‑ C1‑C8‑烷基，其可被1‑3个卤素原子取代，‑ 直链或支链C1‑C8‑烷氧基，其可被1‑3个卤素原子取代，环戊基氧基、吡咯烷‑3‑基氧基和哌啶‑4‑基氧基，‑羧基，‑ 直链或支链C1‑C8‑烷氧基羰基、环戊基氧基羰基、吡咯烷‑3‑基氧基羰基、哌啶‑4‑基氧基羰基，‑氨基，所述氨基可被C1‑C8‑烷基取代，包括‑‑氨基和‑‑单‑或二烷基氨基，其中所述C1‑C8‑烷基取代基可被以下取代基取代：‑‑‑羟基，‑‑‑C1‑C8‑烷氧基，或‑‑‑脂族六元杂环基，该脂族六元杂环基含有2个选自O和N的杂原子，‑ 氨基羰基，其中所述氨基可被‑‑1或2个C1‑C8‑烷基取代基取代，所述C1‑C8‑烷基取代基可被以下取代：‑‑‑羟基，‑‑‑C1‑C8‑烷氧基，‑‑‑氨基，所述氨基可被1或2个C1‑C8‑烷基取代，和选自以下的氨基羰基：4‑羟基‑哌啶‑1‑基‑羰基、3‑羟基‑吡咯烷‑1‑基‑羰基、4‑甲基‑哌嗪‑1‑基‑羰基和吗啉基‑羰基，‑脂族五或六元杂环基，其可含有1个选自N的另外的杂原子并且可被羟基或甲基取代，和‑甲基磺酰基；R12是氢；其中R13选自：‑ 氢，‑ C1‑C8‑烷基，其可被以下取代基取代：‑‑ 氨基，或‑‑ 单‑或二烷基氨基，其中所述烷基具有1和/或2个碳原子，和‑ 具有6个碳原子的单环芳基；和R14和R15相同或不同且分别地选自：‑ 氢，‑ C1‑C8‑烷基，‑ 具有6个碳原子的单环芳基，其可被1‑3个相同或不同的选自以下的取代基取代：‑‑ C1‑C8‑烷基，所述C1‑C8‑烷基可被以下取代基取代：‑‑‑ 1‑3个卤素原子，‑‑‑ 氨基，或‑‑‑ 单‑或二烷基氨基，其中所述烷基具有1和/或2个碳原子，所述烷基可被以下取代基取代：‑‑‑‑ 氨基，‑‑‑‑ 单‑或二烷基氨基，其中所述烷基具有1和/或2个碳原子，或‑‑‑‑ 脂族六元杂环，该脂族六元杂环含有2个选自N和O的杂原子，或‑‑‑ 脂族六元杂环，该脂族六元杂环含有2个选自N的杂原子，‑‑ C1‑C8‑烷氧基，其可被1‑3个卤素原子取代，‑‑ 卤素，‑‑ 羧基，‑‑ 氨基酰基，选自吗啉代乙酰基和二甲基氨基乙基氨基酰基，和‑ 芳族六元杂环基，含有1个选自N的杂原子，可被1‑3个相同或不同的选自以下的取代基取代：‑‑ C1‑C8‑烷基，其可被1‑3个卤素原子取代，或‑‑ 卤素。