[发明专利]作为激酶抑制剂的杂环化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新化合物，其能够抑制一种或多种激酶，尤其抑制SYK(脾酪氨酸激酶)、LRRK2(富亮氨酸重复激酶2)和/或MYLK(肌球蛋白轻链激酶)或其突变体。所述化合物可用于治疗多种疾病。这些疾病包括自体免疫性疾病、炎性疾病、骨病、代谢疾病、神经疾病及神经变性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤病症、眼病、感染性疾病及激素相关疾病。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中A为NH；Cy为亚苯基或亚杂芳基，所述亚杂芳基具有5或6个环原子及1、2或3个选自O、S及N的杂原子，其中所述亚苯基或亚杂芳基为未被取代的，或者被选自CH3、OCH3、COOMe、OCH2CH3、CN和/或卤素原子中的一个或两个取代；R1为任选地被取代的苯基或萘基，或任选地被取代的具有1或2个含有5、6、7、8、9或10个环原子的环的杂芳基，或任选地被取代的含有2或3个环及9至20个环原子的芳基杂环烷基、杂芳基环烷基或杂芳基杂环烷基；或其中R1为式‑CH2‑Ar的基团，其中Ar为任选地被取代的苯基或萘基，或任选地被取代的具有1或2个含有5、6、7、8、9或10个环原子的环的杂芳基，或任选地被取代的含有2或3个环及9至20个环原子的芳基杂环烷基、杂芳基环烷基或杂芳基杂环烷基，其中杂原子选自O、S及N；或者R1为式X1‑L1‑Y1的基团或式X1‑L1‑Y1‑L2‑Z1的基团，其中X1为任选地被取代的苯基，或任选地被取代的含有5或6个环原子及1、2、3或4个选自O、S及N的杂原子的杂芳基；L1为键或下式的基团：‑CH2‑、‑C(＝O)‑、‑SO‑、‑SO2‑、‑NH‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑NH‑、‑C(＝O)‑O‑、‑O‑C(＝O)‑、‑NH‑C(＝O)‑O‑、‑O‑C(＝O)‑NH‑、‑NH‑SO2‑NH‑、‑CH2‑NH‑CH2‑、‑NH‑SO2‑、‑SO2‑NH‑或‑NH‑C(＝O)‑NH‑；Y1为任选地被取代的苯基，任选地被取代的含有5或6个环原子及1、2、3或4个选自O、S及N的杂原子的杂芳基，任选地被取代的C3‑C7环烷基，或任选地被取代的含有3、4、5、6或7个环原子及1、2、3或4个选自O、S及N的杂原子的杂环烷基；L2为键或下式的基团：‑CH2‑、‑C(＝O)‑、‑SO‑、‑SO2‑、‑NH‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑NH‑、‑C(＝O)‑O‑、‑O‑C(＝O)‑、‑NH‑C(＝O)‑O‑、‑O‑C(＝O)‑NH‑、‑NH‑SO2‑NH‑、‑CH2‑NH‑CH2‑、‑NH‑SO2‑、‑SO2‑NH‑或‑NH‑C(＝O)‑NH‑；并且Z1为任选地被取代的苯基，任选地被取代的含有5或6个环原子及1、2、3或4个选自O、S及N的杂原子的杂芳基，任选地被取代的C3‑C7环烷基，或任选地被取代的含有3、4、5、6或7个环原子及1、2、3或4个选自O、S及N的杂原子的杂环烷基，其中基团R1处任选的取代基选自F、Cl、Br、OH、＝O、NH2、C1‑4烷基、NMe2、CONH2、CH2NMe2、NHSO2Me、C(CH3)2CN、COMe、OMe、SMe、COOMe、COOEt、CH2COOH、OCH2COOH、COOH、SOMe、SO2Me、环丙基、SO2NH2、SO2NHMe、SO2CH2CH2OH、SF5、SO2NMe2、OCF3、SO2CF3、COMe、CN或CF3；并且R2为H或CH3。