[发明专利]吡啶并吡嗪衍生物和它们的应用

摘要

本发明提供了新的吡啶并吡嗪化合物，其适用于在哺乳动物且特别是在人中治疗或预防由信号传导通路和/或酶介导和/或调节的生理学和/或病理生理学状态。

主权项

1.通式(I)的化合物及其生理学耐受的盐、其外消旋物形式、其纯的对映异构体和/或非对映异构体形式或这些对映异构体和/或非对映异构体的混合物的形式或其互变异构体形式在制备药物中的应用：其中取代基R1、R2、X具有以下含义:X：O或SR1(I)未被取代的或被取代的芳基，其中所述芳基可以被一个或多个、相同的或不同的F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NH₂、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环基、NH-芳基、NH-杂芳基、NH-烷基-环烷基、NH-烷基-杂环基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-杂芳基、NH-烷基-NH₂、NH-烷基-OH、N(烷基)₂、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO₂-烷基、NHSO₂-环烷基、NHSO₂-杂环基、NHSO₂-芳基、NHSO₂-杂芳基、NHSO₂-烷基-芳基、NHSO₂-烷基-杂芳基、NO₂、SH、S-烷基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF₃、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、O-烷基-OH、O-(CH₂)_n-O、O-(-CH₂-CH₂-O-)n-CH₂-CH₂-OH、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OC(O)-NH-烷基、OSO₃H、OSO₂-烷基、OSO₂-环烷基、OSO₂-杂环基、OSO₂-芳基、OSO₂-杂芳基、OSO₂-烷基-芳基、OSO₂-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)₂、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、O-CO₂-烷基、CO₂H、CO₂-烷基、CO₂-环烷基、CO₂-杂环基、CO₂-芳基、CO₂-杂芳基、CO₂-烷基-环烷基、CO₂-烷基-杂环基、CO₂-烷基-芳基、CO₂-烷基-杂芳基、C(O)-NH₂、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)₂、C(O)N(环烷基)₂、C(O)N(芳基)₂、C(O)N(杂芳基)₂、SO-烷基、SO-芳基、SO₂-烷基、SO₂-杂环基；SO₂-芳基、SO₂NH₂、SO₂NH-烷基、SO₂NH-芳基、SO₂NH-杂芳基、SO₂NH-烷基-芳基、SO₃H、SO₂O-烷基、SO₂O-芳基、SO₂O-烷基-芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基所取代，n可以具有0、1、2或3的值，且所述烷基-、环烷基-、杂环基-、芳基-、杂芳基-、烷基-环烷基-、烷基-杂环基-、烷基-芳基-和烷基-杂芳基取代基本身又可以被取代，(II)未被取代的或被取代的杂芳基，其中所述杂芳基可以被一个或多个、相同的或不同的F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NH₂、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环基、NH-芳基、NH-杂芳基、NH-烷基-环烷基、NH-烷基-杂环基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-杂芳基、NH-烷基-NH₂、NH-烷基-OH、N(烷基)₂、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO₂-烷基、NHSO₂-环烷基、NHSO₂-杂环基、NHSO₂-芳基、NHSO₂-杂芳基、NHSO₂-烷基-芳基、NHSO₂-烷基-杂芳基、NO₂、SH、S-烷基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF₃、O-烷基、O-环烷基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OSO₃H、OSO₂-烷基、OSO₂-环烷基、OSO₂-杂环基、OSO₂-芳基、OSO₂-杂芳基、OSO₂-烷基-芳基、OSO₂-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)₂、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、CO₂H、CO₂-烷基、CO₂-环烷基、CO₂-杂环基、CO₂-芳基、CO₂-杂芳基、CO₂-烷基-环烷基、CO₂-烷基-杂环基、CO₂-烷基-芳基、CO₂-烷基-杂芳基、C(O)-NH₂、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)₂、C(O)N(环烷基)₂、C(O)N(芳基)₂、C(O)N(杂芳基)₂、SO₂NH₂、SO₂NH-烷基、SO₂NH-芳基、SO₂NH-杂芳基、SO₂NH-烷基-芳基、SO₃H、SO₂O-烷基、SO₂O-芳基、SO₂O-烷基-芳基、烷基、环烷基、杂环基、烷基-环烷基、烷基-杂环基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、芳基或杂芳基所取代，且所述烷基-、环烷基-、杂环基-、烷基-杂环基、烷基-芳基、烷基-环烷基、烷基-杂芳基、芳基-和杂芳基取代基本身又可以被取代，(III)NR3R4，其中R3和R4彼此独立地可以是氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基-环烷基、烷基-杂环基、烷基-芳基或烷基-杂芳基，且所述烷基-、环烷基-、杂环基-、芳基-和杂芳基、烷基-环烷基、烷基-杂环基、烷基-芳基或烷基-杂芳基取代基本身又可以被取代，或R3和R4一起意指环烷基或杂环基，其中，环烷基和杂环基本身又可以被取代，且R2(I)未被取代的或被取代的烷基-芳基，其中所述烷基-芳基可以被一个或多个、相同的或不同的F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NH₂、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环基、NH-芳基、NH-杂芳基、NH-烷基-环烷基、NH-烷基-杂环基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-杂芳基、N(烷基)₂、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO₂-烷基、NHSO₂-环烷基、NHSO₂-杂环基、NHSO₂-芳基、NHSO₂-杂芳基、NHSO₂-烷基-芳基、NHSO₂-烷基-杂芳基、NO₂、SH、S-烷基、S-环烷基、S-杂环基、S-芳基、S-杂芳基、＝O、OH、OCF₃、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OSO₃H、OSO₂-烷基、OSO₂-环烷基、OSO₂-杂环基、OSO₂-芳基、OSO₂-杂芳基、OSO₂-烷基-芳基、OSO₂-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)₂、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、CO₂H、CO₂-烷基、CO₂-环烷基、CO₂-杂环基、CO₂-芳基、CO₂-杂芳基、CO₂-烷基-环烷基、CO₂-烷基-杂环基、CO₂-烷基-芳基、CO₂-烷基-杂芳基、C(O)-NH₂、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)₂、C(O)N(环烷基)₂、C(O)N(芳基)₂、C(O)N(杂芳基)₂、SO-烷基、SO-芳基、SO₂-烷基、SO₂-芳基、SO₂NH₂、SO₂NH-烷基、SO₂NH-芳基、SO₂NH-杂芳基、SO₂NH-烷基-芳基、SO₃H、SO₂O-烷基、SO₂O-芳基、SO₂O-烷基-芳基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基所取代，(II)未被取代的或被取代的烷基-杂芳基，其中所述烷基-杂芳基可以被一个或多个、相同的或不同的F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NH₂、NH-烷基、NH-环烷基、NH-杂环基、NH-芳基、NH-杂芳基、NH-烷基-环烷基、NH-烷基-杂环基、NH-烷基-芳基、NH-烷基-杂芳基、N(烷基)₂、NHC(O)-烷基、NHC(O)-环烷基、NHC(O)-杂环基、NHC(O)-芳基、NHC(O)-杂芳基、NHC(O)-烷基-芳基、NHC(O)-烷基-杂芳基、NHSO₂-烷基、NHSO₂-环烷基、NHSO₂-杂环基、NHSO₂-芳基、NHSO₂-杂芳基、NHSO₂-烷基-芳基、NHSO₂-烷基-杂芳基、NO₂、SH、S-烷基、S-环烷基、S-杂环基、S-芳基、S-杂芳基、OH、OCF₃、O-烷基、O-环烷基、O-杂环基、O-芳基、O-杂芳基、O-烷基-环烷基、O-烷基-杂环基、O-烷基-芳基、O-烷基-杂芳基、OC(O)-烷基、OC(O)-环烷基、OC(O)-杂环基、OC(O)-芳基、OC(O)-杂芳基、OC(O)-烷基-芳基、OC(O)-烷基-杂芳基、OSO₃H、OSO₂-烷基、OSO₂-环烷基、OSO₂-杂环基、OSO₂-芳基、OSO₂-杂芳基、OSO₂-烷基-芳基、OSO₂-烷基-杂芳基、OP(O)(OH)₂、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)-杂芳基、CO₂H、CO₂-烷基、CO₂-环烷基、CO₂-杂环基、CO₂-芳基、CO₂-杂芳基、CO₂-烷基-环烷基、CO₂-烷基-杂环基、CO₂-烷基-芳基、CO₂-烷基-杂芳基、C(O)-NH₂、C(O)NH-烷基、C(O)NH-环烷基、C(O)NH-杂环基、C(O)NH-芳基、C(O)NH-杂芳基、C(O)NH-烷基-环烷基、C(O)NH-烷基-杂环基、C(O)NH-烷基-芳基、C(O)NH-烷基-杂芳基、C(O)N(烷基)₂、C(O)N(环烷基)₂、C(O)N(芳基)₂、C(O)N(杂芳基)₂、SO-烷基、SO-芳基、SO₂-烷基、SO₂-芳基、SO₂NH₂、SO₂NH-烷基、SO₂NH-芳基、SO₂NH-杂芳基、SO₂NH-烷基-芳基、SO₃H、SO₂O-烷基、SO₂O-芳基、SO₂O-烷基-芳基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基所取代，所述药物用于在哺乳动物中治疗或预防由ras-Raf-Mek-Erk信号传导通路介导的生理学和/或病理生理学状态。