[发明专利]氟苯基双环杂芳基化合物

摘要

本发明提供了式(I)化合物；制备本发明化合物的方法及其作为IGF-1R抑制剂的用途。本发明还提供了药理活性剂与药物组合物的组合。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学可接受的盐和／或溶剂合物，其中F是氟，所述氟取代在苯环的2、4或6位上；R^1a和R^1b与所连接的碳和氧一起形成包含2、3或4个另外的碳环原子的完全饱和环，任选地其中连接碳环原子的一个、几个或全部氢原子被氘替代，且其中所述饱和环任选地被1或2个甲基取代基取代，且R^1c是H；或R^1a、R^1b和R^1c与所连接的原子一起形成包含5个另外的碳原子的完全饱和的桥连环，任选地其中连接碳环原子的一个、几个或全部氢原子被氘替代；n和m均为1或n和m均为2；R²是H或OH；R³选自：●-CH_2(p)-杂环²，其中所述杂环²是4、5、6、7、8或9元饱和、不饱和或部分饱和的环或环系，其包含碳环原子和1、2、3或4个独立地选自N、O和S的环杂原子，其中环S原子的总数不超过1，且环O原子的总数不超过1，且所述杂环²任选地被1、2、3或4个独立地选自氧代、-C(=O)-C₁-C₄烷基、-C(=O)-O-C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基、氟、-C(=O)-NR⁴R⁵和羟基的取代基取代；其中所述-C(=O)-C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷基各自任选地被1或2个羟基取代基和／或1、2或3个氟取代基取代，●-CH_2(p)-N(R⁴)-C(=O)-C₁-C₄烷基；●-CH_2(p)-N(R⁴)-C(=O)-O-C₁-C₄烷基；●-CH_2(p)-N(R⁴)-C(=O)-O-C₁-C₆环烷基；●-CH_2(p)-N(R⁴)-C₁-C₆环烷基；●-CH₂-OH；●-CH_2(p)-NR⁴R⁵；●-CH_2(p)-N(R⁴)-C(=O)-NR⁴-C₁-C₄烷基；其中所述-CH_2(p)-N(R⁴)-C(=O)-C₁-C₄烷基、-CH_2(p)-N(R⁴)-C(=O)-O-C₁-C₆环烷基和-CH_2(p)-N(R⁴)-C₁-C₆环烷基的C₁-C₄烷基和C₁-C₆环烷基各自任选地被1、2、3或4个独立地选自氟、甲基和三氟甲基的取代基取代；或R²和R³与所连接的碳一起形成包含碳环原子和如下任一种的5元饱和杂环：●1或2个环N原子；●1个环N原子和1个环O原子；或●2个环O原子；其中所述杂环在环碳原子上被氧代取代基取代；p是0或1；R⁴和R⁵各自独立地选自H和C₁-C₄烷基，其中所述C₁-C₄烷基任选地被1、2或3个独立地选自卤代和羟基的取代基取代。