[发明专利]三环促旋酶抑制剂

摘要

本文公开了具有式I的结构的化合物及其药学上适合的盐、酯以及前药，其适用作抗细菌有效的三环促旋酶抑制剂。还涵盖相关药物组合物、用途以及制备所述化合物的方法。

主权项

1.一种化合物，其具有式I的结构：或其药学上适合的盐、酯以及前药，其中L是O或S；R⁸是H或相互作用的取代基，所述相互作用的取代基从A环上的碳附接点至R⁸中的末端原子具有约至约的长度和约或更小的宽度；X、Y以及Z独立地选自由N、CR^X、CR^Y以及CR^Z组成的组，其条件是X、Y以及Z中不超过两者是N，其中R^X是H或相互作用的取代基，所述相互作用的取代基从CR^X中的碳至R^X中的末端原子具有约至约的长度；其中R^Y是H或相互作用的取代基，所述相互作用的取代基从CR^Y中的碳至R^Y中的末端原子具有约至约的长度；其中R^Z是H或相互作用的取代基，所述相互作用的取代基从CR^Z中的碳至R^Z中的末端原子具有约至约的长度；R²是含有0至3个O、S或N杂原子、任选被0至3个非干扰性取代基取代的6元芳基或杂芳基环，其中R²上的2个相邻非干扰性取代基可以与所述6元芳基或杂芳基环形成一个或多个稠环；其中R²的6元芳基或杂芳基环在紧邻R²与L附接的位置的位置处具有CH；R⁴是：H；任选取代的OR^a；任选取代的仲胺或叔胺，所述仲胺或叔胺通过其N附接至C环；或含有0至3个N、O或S杂原子的任选取代的5至10元不饱和的环状或杂环残基；其中所述任选的取代基是0至3个非干扰性取代基；其中R^a是含有0至3个O、S或N杂原子、任选被0至3个非干扰性取代基取代的5元至6元芳基或杂芳基；其中在结合构象中，所述R⁴取代基在A环、B环以及C环的平面以下朝向GyrB／ParE结合口袋底部突出不大于约并且其中当所述化合物呈结合构象时，R⁴在空间上不会干扰R²或Z。