[发明专利]D-异谷氨酰基-[D/L]-色氨酸的前药

摘要

本发明提供式(I)的羧酸酯衍生物，制备它们的方法和使用它们的方法。这些化合物为D-异谷氨酰基-[D/L]-色氨酸的前药。在人类肝细胞中和在人类血液中检测到一些前药向母药D-异谷氨酰基-D-色氨酸（或thymodepressin）的体外生物转化。还报导了向大鼠口服施用一些前药之后的体内药代动力学研究。

主权项

1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中G选自：H、2-吗啉乙基、(CH₂)_nCF₃、C₁-C₈烷基、苄基和A₅-A₁₀芳基；T选自：H、C₁-C₈烷基、2-吗啉乙基、(CH₂)_nCF₃、CH₂CONR⁴R⁵、CH₂CH₂NR⁴R⁵、C_3-C₆环烷基、A_5-A₁₀芳基、和n为1、2、3或4；R¹为H或C₁-C₈烷基；R²为C₁-C₈烷基、C₃-C₆环烷基、或苯基；R³为C₁-C₈烷基、C₃-C₆环烷基、或苯基；并且R⁴和R⁵或者为分开的基团，或者与它们连接的N一起形成单一基团；当R⁴和R⁵为分开的基团时，R⁴和R⁵独立地选自C₁-C₆烷基；当R⁴和R⁵与它们连接的N一起形成单一基团时，该单一基团选自：吗啉基、N-(C₁-C₄烷基)-哌嗪基和哌啶基；条件是，如果T为H，那么G为2-吗啉乙基、(CH₂)_nCF₃、C₁-C₈烷基或苄基；如果T为CH₂CONR⁴R⁵、CH₂CH₂NR⁴R⁵、或C₃-C₆环烷基，那么G为H；并且如果T为C₁-C₈烷基，那么G为2-吗啉乙基、(CH₂)_nCF₃、或A₅–A₁₀芳基。