[发明专利]用于治疗自身免疫性疾病的喹诺酮类似物

摘要

所提供的是通过给予受试者治疗有效量的喹诺酮化合物如2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)-5-氧代-5H-苯并[4,5]噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺（CX-5461）治疗自身免疫性疾病的方法。还提供的是通过测定RNA聚合酶I通路的至少一个基因的表达水平监测喹诺酮化合物的治疗功效的方法。

主权项

1.一种治疗受试者的自身免疫性疾病的方法，包括：给予受试者治疗有效量的式（I）的化合物，或其药用盐或药用酯；其中表示可选的不饱和键；如果Z¹、Z²、Z³和Z⁴分别是N，则B、X、A或V中的每一个是不存在的；并且当Z¹、Z²、Z³和Z⁴中的每一个分别是C时，B、X、A和V中的每一个独立地是H、卤素、叠氮基、-CN、-CF₃、-CONR¹R²、-NR¹R²、-SR²、-OR²、-R³、-W、-L-W、-W⁰、-L-N(R)-W⁰、A²或A³；Z是O、S、CR⁴₂、NR⁴CR⁴、CR⁴NR⁴、CR⁴、NR⁴或N；Z¹、Z²、Z³和Z⁴中的每一个独立地是C或N，条件是任何三个N是非相邻的；Z⁵是C；或者当Z是N时Z⁵可以是N；Y是可选地取代的5-6元碳环或杂环；U¹是-C(=T)N(R)-、-C(=T)N(R)O-、-C(=T)-、-SO₂N(R)-、-SO₂N(R)N(R⁰)-、-SO₂-或-SO₃-，其中T为O、S或NH；或者当Z⁵是N或U²是H时U¹可以是化学键；U²为H或C3-C7环烷基、C1-C10烷基、C1-C10杂烷基、C2-C10烯基或C2-C10杂烯基，其中的每一个可以可选地以一个或多个卤素、=O或可选地取代的3-7元碳环或杂环取代；或者U²是-W、-L-W、-L-N(R)-W⁰、A²或A³；在每个-NR¹R²中，R¹和R²连同N一起可以形成可选地取代的氮杂环，可选地包含选自N、O和S的另外的杂原子作为环成员；R¹是H或C1-C6烷基，可选地以一种或多种卤素或=O取代；R²是H或C1-C10烷基、C1-C10杂烷基、C2-C10烯基或C2-C10杂烯基，其中的每一个可以可选地以一种或多种卤素、=O或可选地取代的3-7元碳环或杂环取代；R³是可选地取代的C1-C10烷基、C2-C10烯基、C5-C10芳香基或C6-C12芳烷基或这些中的一种的异种形，其中的每一个可以可选地以一种或多种卤素、=O或可选地取代的3-6元碳环或杂环取代；每个R⁴独立地是H或C1-C6烷基；或者R⁴可以是-W、-L-W或-L-N(R)-W⁰；每个R与R⁰独立地是H或C1-C6烷基；L是C1-C10亚烷基、C1-C10杂亚烷基、C2-C10亚烯基或C2-C10杂亚烯基连接子，其每一个可以可选地以选自由卤素、氧代（=O）或C1-C6烷基所组成的组中的一种或多种取代基取代；W是可选地取代的4-7元氮杂环，可选地包含选自N、O和S的另外的杂原子作为环成员；W⁰是可选地取代的3-4元碳环，或者是以1至4个氟原子取代的C1-C6烷基基团；条件是U²、V、A、X和B中的一个是仲胺A²或叔胺A³，其中所述仲胺A²是-NH-W⁰，并且所述叔胺A³是完全饱和的并且可选地取代的6元或7元氮杂环，该氮杂环可选地包含选自N、O或S的另外的杂原子作为环成员，或者所述叔胺A³是部分不饱和的或芳香族的可选地取代的5元氮杂环，该氮杂环可选地包含选自N、O或S的另外的杂原子作为环成员；从而治疗受试者的自身免疫性疾病。