[发明专利]葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂

摘要

本发明涉及葡萄糖基神经酰胺合酶(GCS)的抑制剂，所述抑制剂可单独或与酶代替疗法一起用于治疗代谢性疾病例如溶酶体贮积病并可用于治疗癌症。

主权项

由以下结构式表示的化合物或其药用盐：其中n为1或2；m为0或1；p为1；t为0；y为1；z为0或1；E为O；当m为1时，X¹为CR¹，或当m为0时，X¹为N；X²为O、‑NH、‑CH₂‑或‑NR²；X³为O、‑NH、‑CH₂‑、‑CH(C₁‑C₆)烷基或‑NR³；X⁴为CR⁴R⁵或CH₂CR⁴R⁵；X⁵为直接键、O或(C₁‑C₆)烷氧基；R¹为H、CN、(C₁‑C₆)烷基羰基或(C₁‑C₆)烷基；R²和R³各自独立为‑H，或当X²为‑NR²且X³为‑NR³时，R²和R³与它们所连接的氮原子一起形成非芳族杂环咪唑烷基；R⁴和R⁵独立选自H、(C₁‑C₆)烷基，或与它们所连接的碳一起形成螺(C₃‑C₁₀)环烷基环或螺(C₃‑C₁₀)环烷氧基环；R⁶为‑H或(C₁‑C₆)烷基；A¹为(C₆‑C₁₂)芳基、(C₂‑C₉)杂芳基或苯并(C₂‑C₉)杂环烷基，所述基团任选取代有一个或多个选自以下的取代基：卤素、(C₁‑C₆)烷基；(C₁‑C₆)烯基和(C₁‑C₆)烷氧基；A²为H、(C₃‑C₁₀)环烷基、(C₆‑C₁₂)芳基或(C₂‑C₉)杂芳基，所述基团任选取代有一个或多个选自以下的取代基：卤素、任选被一个至三个卤素所取代的(C₁‑C₆)烷基；CN和任选被一个至三个卤素所取代的(C₁‑C₆)烷氧基；条件是当n为1；t为0；y为1；z为1；X²为NH；E为O；X³为NH；A²为H且X⁵为直接键时，A¹不为未取代的苯基、卤代苯基或异丙烯基苯基；条件是当n为1；t为0；y为1；z为1；X²为O；E为O；X³为NH；A¹为(C₆‑C₁₂)芳基且X⁵为直接键；A²为H且R⁴为H时，R⁵不为环己基；及条件是当n为1；t为0；y为1；z为1；X²为NH；E为O；X³为CH₂；R⁴和R⁵都为氢；A²为H且X⁵为直接键时，A¹不为未取代的苯基。