[发明专利]聚(ADP-核糖)聚合酶的三环抑制剂

摘要

本发明提供包含含磷三环化合物(包括酞嗪-1(2H)-酮衍生物)的组合物。该化合物是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)、尤其PARP-1和潜在PARP-2的强效抑制剂，其也在抑制聚(ADP-核糖)寡聚体形成中显示良好细胞活性。这些化合物可作为单一疗法或与其它治疗剂组合用于治疗与PARP相关的疾病，例如癌症、炎症疾病及缺血性疾病。因此，本发明亦提供治疗与PARP有关疾病的方法，其包含向有需要的个体施用有效量的本发明化合物。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中R^A和R^B各自独立地是卤基、被取代或未被取代的C₁-C₆烷基，或R^A及R^B连同其所连接的碳原子一起形成被取代或未被取代的含有0、1或2个选自S、O和N的杂原子的5、6或7元环；R¹及R²各自独立地是氢、卤基、羟基、被取代或未被取代的C₁-C₃烷基或被取代或未被取代的C₁-C₃烷氧基；Z是被R^C和R^P取代的5或6元芳基或杂芳基；R^C是氢、卤基、-CF₃、被取代或未被取代的C₁-C₃烷基或被取代或未被取代的C₁-C₃烷氧基；R^P是式(Ia)或(Ib)的部分：各X独立地是O、S或不存在；R^D是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、被取代或未被取代的杂环基、-SO₂R³、-C(O)R⁴、-C(＝N-CN)NR⁸R⁹或-C(O)NR⁵R⁶；R³是被取代或未被取代的烷基或被取代或未被取代的环烷基；R⁴是被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的烷氧基或被取代或未被取代的杂环基；R⁵及R⁶各自独立地是氢、被取代或未被取代的烷基或被取代或未被取代的环烷基；R⁸及R⁹各自独立地是氢、被取代或未被取代的烷基或被取代或未被取代的环烷基，或R⁸及R⁹连同其所连接的氮一起形成杂环基；R^E是被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的芳基或-OR⁷；和R⁷是被取代或未被取代的烷基或被取代或未被取代的环烷基；或其医药上可接受的盐或溶剂化物。