[发明专利]吡啶和吡嗪衍生物

摘要

通式I所示的化合物，式中，R、R¹和X具有权利要求1中所给的意义，所述化合物是TBK1和IKK　的抑制剂，能够用于治疗癌症和炎症疾病。

主权项

1.通式I所示的化合物，式中，X表示CH或N，R表示Ar或Het，R¹表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基，苯并咪唑基、吲唑基、喹啉基、1,3-苯并二氧杂环戊二烯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基，咪唑并吡啶基或呋喃并[3,2-b]吡啶基，上述每个基团是未取代的或者被Hal、A、OR⁵、CN、COOA、COOH、CON(R⁵)₂和/或NR⁵COA'单取代或二取代，Ar表示苯基、二苯基或萘基，上述每个基团是未取代的或者被Hal、A、Het¹、(CH₂)_nOR⁵、(CH₂)_nN(R⁵)₂、NO₂、CN、(CH₂)_nCOOR⁵、CON(R⁵)₂、CONH(CH₂)_qNHCOOA'、CON[R⁵(CH₂)_nHet¹]、NR⁵COA、NHCOOA、NR⁵SO₂A、COR⁵、SO₂Het²、SO₂N(R⁵)₂和/或S(O)_pA单取代、二取代或三取代，Het表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三唑基、四唑基、噻二唑、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基，苯并咪唑基、吲唑基、喹啉基、1,3-苯并二氧杂环戊二烯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基或咪唑并吡啶基，上述每个基团是未取代的或者被A、COA、(CH₂)_pHet²、OH、OA、Hal、(CH₂)_pN(R⁵)₂、NO₂、CN、(CH₂)_pCOOR⁵、(CH₂)_pCON(R⁵)₂、NR⁵COA、(CH₂)_pCOHet²和/或(CH₂)_p苯基单取代、二取代或三取代，Het¹表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三唑基、四唑基、噻二唑、哒嗪基、吡嗪基，上述每个基团是未取代的或者被A、OH、OA、Hal、CN和/或(CH₂)_pCOOR⁵单取代、二取代或三取代，Het²表示二氢吡咯基、吡咯烷基、四氢咪唑基、二氢吡唑基、四氢吡唑基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、哌啶基、吗啉基、六氢哒嗪基、六氢嘧啶基、[1,3]二氧杂环戊烷基、哌嗪基，上述每个基团是未取代的或者被OH和/或A单取代，A'表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中1-7个氢原子可被F取代，A表示含有1-10个碳原子的直链或支链的烷基，其中一个或两个非相邻CH和/或CH₂基团可被氮、氧、硫原子和/或被–CH=CH基团所取代，和/或其中1-7个氢原子可被F取代，R⁵表示H或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中1-7个氢原子可被F取代，Hal表示F、Cl、Br或I，n表示0、1、2、3或4，p表示0、1或2，q表示1、2、3或4，及其药学上可用的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的混合物。