[发明专利]可用于治疗HCV感染的经取代的脂肪芬、环芬、异芬、杂芬、杂-异芬以及金属茂

摘要

本公开内容提供了可用作抗病毒剂的式(I)D-M-D(式I)的经取代的脂肪芬、环芬、异芬、杂芬、杂-异芬以及金属茂。在本文公开的某些实施方案中，M是基团-P-A-P-，其中A是式(I)。本文公开的某些经取代的脂肪芬、环芬、异芬、杂芬、杂-异芬以及金属茂是强效和/或选择性的病毒复制(特别是丙型肝炎病毒复制)抑制剂。本公开内容还提供包含一种或更多种经取代的脂肪芬、环芬、异芬、杂芬、杂-异芬和金属茂以及可药用载体的药物组合物/和组合。本公开内容提供了用于治疗病毒感染(包括丙型肝炎病毒感染)的方法。

主权项

1.式D-M-D的化合物或其可药用盐，其中：D是T-R-，其中M与R共价相连；M是-P-A-P-；P是-J-W-，其中J与R共价相连，W与A共价相连，或者P是-J-，其中J与R和A共价相连；J在每次出现时独立地选择，并且J是Jⁱ，其中i是1至2的整数；T在每次出现时独立地选择，并且T是T^k，其中k是1至2的整数；T¹是-Y-Z，其中Y与R共价相连，并且Y是键、任选地被氧取代的C₁-C₄亚烷基；Z是5或6元杂环基团，在每种情况下T¹(i)被选自-(C＝O)OH、-(C＝O)NH₂、-(C＝O)H、-C₁-C₄烷氧基、C₂-C₄烷酰基、C₁-C₄烷基酯、C₁-C₄烯基酯、单C₁-C₄烷基甲酰胺或二C₁-C₄烷基甲酰胺的至少一个取代基所取代以及(ii)任选地被一个或更多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、C₁-C₂烷基以及C₁-C₂烷氧基；T²在每次出现时独立地选自：C₂-C₆烷酰基、C₁-C₆烷基酯、C₁-C₆烯基酯、C₁-C₆烷基磺酰胺、C₁-C₆烷基磺酰基、被单C₁-C₆烃基氨基甲酸酯或二C₁-C₆烃基氨基甲酸酯取代的C₂-C₆烷酰基、被脲或单C₁-C₆烷基脲或二C₁-C₆烷基脲取代的C₂-C₆烷酰基以及被单C₁-C₆烷基甲酰胺或二C₁--C₆烷基甲酰胺取代的C₂-C₆烷酰基，在每种情况下T²任选地被一个或更多个独立地选自以下的取代基所取代：氨基、氰基、羟基、卤素、(C₁-C₄烷氧基)C₀-C₄烷基、(单C₁-C₄烷基氨基和二C₁-C₄烷基氨基)C₀-C₄烷基、C₁-C₆烷基、(C₁-C₄硫代烷基)C₀-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、苯基、C₁-C₂卤代烷基以及C₁-C₂卤代烷氧基；R在每次出现时独立地选自：4至6元环，其含有一个或两个氮原子，其余环原子为碳，其中R是饱和的或者含有1个不饱和键，并且任选地与亚甲基或亚乙基桥桥联，或者与苯基或5至6元杂芳基环稠合；和6至10元稠合或螺双环体系，其含有一个或两个氮原子，其余环原子为碳，所述6至10元双环是饱和的或者含有1个不饱和键；每个R任选地被一个或更多个独立地选自以下的取代基所取代：氰基、羟基、卤素、C₁-C₂烷基、C₁-C₂烷氧基、C₁-C₂卤代烷基、C₁-C₂卤代烷基、C₁-C₂卤代亚烷基以及C₁-C₂烷基磺酰基；J¹是苯基或含有1至3个独立地选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中每种J¹任选地被一个或更多个独立地选自以下的取代基所取代：氨基、氰基、羟基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、单C₁-C₄烷基氨基和二C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₂卤代烷基以及C₁-C₂卤代烷氧基；J²是含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的8至10元杂芳基，其中J²任选地被一个或更多个独立地选自以下的取代基所取代：氨基、氰基、羟基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、单C₁-C₄烷基氨基和二C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₂卤代烷基以及C₁-C₂卤代烷氧基；W在每次出现时独立地选择，并且W是苯基、吡啶基或炔基，任选地被一个或更多个独立地选自以下的取代基所取代：氨基、氰基、羟基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、单C₁-C₄烷基氨基和二C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₂卤代烷基以及C₁-C₂卤代烷氧基；以及A是[j.k]-环芬、[j.k]-异芬、[j.k]-杂芬、[j.k]-杂-异芬或[j.k]-脂肪芬；其中j是1至4的整数，k是1至4的整数，j与k之差不大于2，并且每个j和k接头任选地含有选自N、O和S的杂原子，其任选地被1个氧代基团和一个或更多个独立地选自卤素、羟基、氨基、C₁-C₂烷基和C₁-C₂烷氧基的取代基所取代；或者A是[j.k.j’.k’]-环芬，其中j、j’、k和k’是1至4的整数，j与k或k’之差不大于2，j’与k或k’之差不大于2，并且每个j、j’、k和k’接头任选地含有选自N、O和S的杂原子，并且任选地被1个氧代基团和一个或更多个独立地选自卤素、羟基、氨基、C₁-C₂烷基和C₁-C₂烷氧基的取代基所取代；或者A是式或基团，其中Q是中性金属或阳离子金属，在每种情况下A任选地被一个或更多个独立地选自卤素、C₁-C₂烷基和C₁-C₂烷氧基的取代基所取代；或者A是式基团，其中A任选地被一个或更多个独立地选自卤素、C₁-C₂烷基和C₁-C₂烷氧基的取代基所取代。