[发明专利]吲唑和吡咯并吡啶衍生物和其药学用途

摘要

本发明涉及针对血清素-4受体具有激动作用或部分激动作用的、下面式(1)代表的新的吲唑或吡咯并吡啶衍生物，以及含有其的药物组合物。其中每个取代基如权利要求1中所定义。

主权项

1. 式(1)的化合物∶或其可药用盐，其中A是下列式(A-1)、式(A-2)、式(A-3)或式(A-4)∶其中l是0至4的整数，m是0至2的整数，n是0至2的整数，o和p独立地是整数0或1，q是0至5的整数，(A-1)至(A-4)可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，羟基，C_1-6烷氧基和卤素原子，B是下列式(B-1)、式(B-2)或式(B-3)∶其中(B-2)和(B-3)可以在环的可接受位置任选包括不饱和键，R⁸、R⁹和D独立地是选自下列(1)和(2)的基团∶(1)氢原子，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_3-6烯基，任选取代的C_3-6炔基，任选取代的C_3-8单环、C_7-10双环或C_7-12三环环烷基，和任选取代的C_5-8单环或C_7-10双环环烯基其中C_1-6烷基，C_3-6烯基，C_3-6炔基，C_3-8单环、C_7-10双环或C_7-12三环环烷基，和C_5-8单环或C_7-10双环环烯基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基，芳氧基，C_2-6烷酰基，苯甲酰甲基和卤素原子；(2)-(CH₂)_u-R¹²其中u是0至4的整数，条件是，当u是1至4的整数时，该亚烷基链可以任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，羟基，C_1-6烷氧基，氧代和卤素原子，R¹²是下列式(R¹²-1)、式(R¹²-2)、式(R¹²-3)、式(R¹²-4)、式(R¹²-5)、式(R¹²-6)、式(R¹²-7)或式(R¹²-8)∶其中R¹³是选自下列(1)至(5)的基团∶(1)氢原子和甲酰基；(2)任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_3-6烯基，任选取代的C_3-6炔基，任选取代的C_3-8环烷基，和任选取代的C_5-8环烯基其中C_1-6烷基、C_3-6烯基、C_3-6炔基、C_3-8环烷基和C_5-8环烯基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代和卤素原子；(3)-COR¹⁶，-CSR¹⁶，-SO₂R¹⁶，-CO-COR¹⁶，-COOR¹⁶和-CO-COOR¹⁶其中R¹⁶是任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_3-6烯基，任选取代的C_3-6炔基，任选取代的C_3-8环烷基，任选取代的C_5-8环烯基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的5至9元单环或7至10元双环非芳香不饱和杂环基团(其中结合位点是杂环中的任何一个碳原子)，或任选取代的4至9元单环或7至10元双环饱和杂环基团(其中结合位点是杂环中的任何一个碳原子)，其中C_1-6烷基、C_3-6烯基、C_3-6炔基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、5至9元单环或7至10元双环非芳香不饱和杂环基团以及4至9元单环或7至10元双环饱和杂环基团可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基和卤素原子；芳基和杂芳基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，C_2-6烷酰基和任选取代的氨基；(4)-CONR¹⁷-OR¹⁸其中R¹⁷和R¹⁸独立地是氢原子，C_1-6烷基，C_3-6烯基或C_3-6炔基；(5)-CONR¹⁹R²⁰，-CSNR¹⁹R²⁰和-SO₂NR¹⁹R²⁰其中R¹⁹和R²⁰独立地是氢原子或在所述R¹⁶中定义的任何基团，或R¹⁹和R²⁰可以与相邻的氮原子一起形成饱和或不饱和的4至8元单环含氮杂环基团，该杂环基团含有额外的0至2个杂原子，该杂原子独立地选自1至2个氮原子、1个氧原子和1个硫原子，其中该杂环基团可以在其每个可取代的位置任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代和卤素原子，R¹⁴和R¹⁵独立地是氢原子，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_3-6烯基，任选取代的C_3-6炔基，任选取代的C_3-8环烷基，任选取代的C_5-8环烯基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的5至9元单环或7至10元双环非芳香不饱和杂环基团(其通过杂环基团中的任何一个碳原子与相邻的氮原子连接)，任选取代的4至9元单环或7至10元双环饱和杂环基团(其通过杂环基团中的任何一个碳原子与相邻的氮原子连接)，C_2-6烷酰基，C_1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，氨磺酰基或C_1-6烷基磺酰基，其中C_1-6烷基、C_3-6烯基、C_3-6炔基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、5至9元单环或7至10元双环非芳香不饱和杂环基团、4至9元单环或7至10元双环饱和杂环基团、C_2-6烷酰基、C_1-6烷氧羰基和C_1-6烷基磺酰基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基和卤素原子；芳基和杂芳基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，氰基，硝基，C_2-6烷酰基和任选取代的氨基，或R¹⁴和R¹⁵可以与相邻的氮原子一起形成饱和或不饱和的4至9元单环或7至10元双环含氮杂环基团，该杂环基团含有额外的0至2个杂原子，该杂原子独立地选自1至2个氮原子、1个氧原子和1个硫原子，其中该杂环基团可以在其每个可取代的位置任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代和卤素原子，(R¹²-1)至(R¹²-4)可以在环的可接受的位置任选包括不饱和键，R^8'和R^9'独立地是氢原子，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_3-6烯基，任选取代的C_3-6炔基，任选取代的C_3-8环烷基，任选取代的C_5-8环烯基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的5至9元单环或7至10元双环非芳香不饱和杂环基团(其通过杂环基团中的任何一个碳原子与相邻的氮原子连接)，或任选取代的4至9元单环或7至10元双环饱和杂环基团(其通过杂环基团中的任何一个碳原子与相邻的氮原子连接)，其中C_1-6烷基、C_3-6烯基、C_3-6炔基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、5至9元单环或7至10元双环非芳香不饱和杂环基团和4至9元单环或7至10元双环饱和杂环基团可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基，芳氧基，C_2-6烷酰基，苯甲酰甲基和卤素原子；芳基和杂芳基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，C_2-6烷酰基和任选取代的氨基，或一对R⁸和R⁹、和一对R^8'和R^9'可以独立地与相邻的氮原子一起形成饱和或不饱和的4至9元单环或7至10元双环含氮杂环基团，该杂环基团含有额外的0至2个杂原子，该杂原子独立地选自1至2个氮原子、1个氧原子和1个硫原子，其中该含氮杂环基团可以在其每个可取代的位置任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代和卤素原子，R¹⁰、R^10'、R¹¹和R^11'独立地是氢原子，卤素原子，羟基，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_1-6烷氧基，氰基或氧代，其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6烷氧基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基，芳氧基，C_2-6烷酰基，苯甲酰甲基和卤素原子，或一对R¹⁰和R¹¹、和一对R^10'和R^11'可以独立地结合在一起，形成任选取代的饱和或不饱和的、可以包含1个氧原子的3至8元环，该环可以是带有该对R¹⁰和R¹¹或R^10'和R^11'所连接的环的双环或螺环化合物，其中饱和或不饱和3至8元环可以在其每个可取代的位置任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基，芳氧基，C_2-6烷酰基，苯甲酰甲基和卤素原子，r和r'独立地是0至3的整数，s和s'独立地是0至3的整数，t是和t'独立地是1或2，v是0至2的整数，条件是，r和s不同时是0，V是氮原子或C-R¹，其中R¹是氢原子，卤素原子，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_3-8环烷基，任选取代的C_5-8环烯基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基和C_5-8环烯基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基，芳氧基，C_2-6烷酰基，苯甲酰甲基和卤素原子；芳基和杂芳基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，C_2-6烷酰基和任选取代的氨基，W是氮原子或C-R²，其中R²是氢原子，卤素原子，羟基，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_3-8环烷基，任选取代的C_5-8环烯基，任选取代的C_1-6烷氧基，任选取代的C_1-4卤代烷基，任选取代的C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基或任选取代的氨基，其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、C_1-6烷氧基、C_1-4卤代烷基和C_1-4卤代烷氧基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基，芳氧基，C_2-6烷酰基，苯甲酰甲基和卤素原子；芳基和杂芳基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，C_2-6烷酰基和任选取代的氨基，条件是，当V是C-R¹时，W是氮原子，而当V是氮原子时，W是C-R²，U是碳原子或氮原子，X、Y和Z独立地选自氧原子、氮原子、硫原子和碳原子，条件是，X、Y和Z中的至少一个是氧原子、硫原子或氮原子，R³是氢原子，卤素原子，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_3-8环烷基，任选取代的C_5-8环烯基，任选取代的C_1-6烷氧基，任选取代的C_1-4卤代烷基，任选取代的C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的5至9元单环或7至10元双环非芳香不饱和杂环基团，或任选取代的4至9元单环或7至10元双环饱和杂环基团，其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、C_1-6烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、5至9元单环或7至10元双环非芳香不饱和杂环基团和4至9元单环或7至10元双环饱和杂环基团可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基，芳氧基，C_2-6烷酰基，苯甲酰甲基和卤素原子；芳基和杂芳基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，C_2-6烷酰基和任选取代的氨基，R⁴是氢原子，卤素原子，羟基，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_3-8环烷基，任选取代的C_5-8环烯基，任选取代的C_1-6烷氧基，任选取代的C_1-4卤代烷基，任选取代的C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基或任选取代的氨基，其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、C_1-6烷氧基、C_1-4卤代烷基和C_1-4卤代烷氧基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基，芳氧基，C_2-6烷酰基，苯甲酰甲基和卤素原子；芳基和杂芳基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，C_2-6烷酰基和任选取代的氨基，或R³和R⁴可以结合在一起，形成任选含有1个氧原子的饱和或不饱和的6至9元环，其中该环可以在其每个可取代的位置任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代和卤素原子，和R⁵和R⁶独立地是氢原子，卤素原子，羟基，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_3-8环烷基，任选取代的C_5-8环烯基，任选取代的C_1-6烷氧基，任选取代的C_1-4卤代烷基，任选取代的C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基或任选取代的氨基，其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、C_1-6烷氧基、C_1-4卤代烷基和C_1-4卤代烷氧基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-4烷基，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，氧代，芳基，杂芳基，芳氧基，C_2-6烷酰基，苯甲酰甲基和卤素原子；芳基和杂芳基可以在其每个可取代的位置独立和任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素原子，羟基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_1-4卤代烷氧基，氰基，硝基，C_2-6烷酰基和任选取代的氨基。