[发明专利]具有交换结合区取向的双重可变区抗体样结合蛋白

摘要

本发明提供包含形成4个抗原结合位点的4条多肽链的抗体样结合蛋白，其中形成抗体样结合蛋白的每对多肽具有带有交换取向的双重可变结构域。本发明还提供用于制备这类抗原样结合蛋白的方法。

主权项

1.一种包含形成4个抗原结合位点的4条多肽链的抗体样结合蛋白，其中2条多肽链具有由下式表示的结构：V_L1‑L₁‑V_L2‑L₂‑C_L[I]并且2条多肽链具有由下式表示的结构：V_H2‑L₃‑V_H1‑L₄‑C_H1‑Fc[II]其中：V_L1为第一免疫球蛋白轻链可变结构域；V_L2为第二免疫球蛋白轻链可变结构域；V_H1为第一免疫球蛋白重链可变结构域；V_H2为第二免疫球蛋白重链可变结构域；C_L为免疫球蛋白轻链恒定结构域；C_H1为免疫球蛋白C_H1重链恒定结构域；Fc为免疫球蛋白铰链区和C_H2、C_H3免疫球蛋白重链恒定结构域；和L₁、L₂、L₃和L₄为氨基酸接头，其具有根据如下组合的氨基酸长度：L1＝1、L2＝1、L3＝2、L4＝4；L1＝1、L2＝2、L3＝1、L4＝4；L1＝1、L2＝2、L3＝12、L4＝12；L1＝1、L2＝2、L3＝15、L4＝15；L1＝1、L2＝2、L3＝2、L4＝2；L1＝1、L2＝2、L3＝2、L4＝4；L1＝1、L2＝2、L3＝2、L4＝7；L1＝1、L2＝2、L3＝4、L4＝4；L1＝1、L2＝2、L3＝4、L4＝7；L1＝1、L2＝2、L3＝6、L4＝4；L1＝1、L2＝2、L3＝6、L4＝7；L1＝1、L2＝2、L3＝9、L4＝12；L1＝1、L2＝3、L3＝2、L4＝4；L1＝1、L2＝4、L3＝2、L4＝4；L1＝2、L2＝2、L3＝2、L4＝4；L1＝5、L2＝5、L3＝1、L4＝2；L1＝7、L2＝3、L3＝1、L4＝2；L1＝7、L2＝5、L3＝1、L4＝2；L1＝10、L2＝3、L3＝1、L4＝2；L1＝10、L2＝5、L3＝1、L4＝2；L1＝5、L2＝5、L3＝2、L4＝2；L1＝7、L2＝5、L3＝2、L4＝2；L1＝10、L2＝3、L3＝2、L4＝2；L1＝10、L2＝5、L3＝2、L4＝2；或L1＝12、L2＝6、L3＝8、L4＝2；且其中式I的多肽和式II的多肽形成交换轻链‑重链对。