[发明专利]可用作TRA激酶的抑制剂的氨基吡嗪化合物

摘要

本发明涉及可用作ATR蛋白激酶的抑制剂的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物；使用本发明化合物治疗各种疾病、障碍和病症的方法；用于制备本发明化合物的方法；用于制备本发明化合物的中间体；和在体外应用中使用所述化合物的方法，所述体外应用为例如对生物学和病理学现象中的激酶的研究；对这种激酶介导的胞内信号转导途径的研究；以及对新激酶抑制剂的对比评价。本发明化合物具有式I，其中所述变量是如本文所限定的。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐：其中环D为异噁唑基或噁二唑基；环A为5-6元单环芳基或杂芳基环，其中所述杂芳基环具有1个选自氧、氮和硫的杂原子；J为卤代基或C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基的0-1个亚甲基单元被置换为-O-。J¹为卤代基或–(X)_q–Y；X为C_1-10烷基，其中所述C_1-6烷基的0-2个亚甲基单元被置换为NR、O或S；X任选用1-2个C_1-3烷基或卤代基取代；Y为氢、C_1-4烷基或3-6元饱和或部分饱和的脂环基或杂环基，其中所述杂环基具有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子；其中所述杂环基任选用1个卤代基或C_1-3烷基取代；或者J和J¹接合在一起而形成具有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子的5-7元杂环基；其中该杂环基任选用1个卤代基或C_1-3烷基取代；其中所述C_1-3烷基的0-1个亚甲基单元被置换为-O-、-NR-、-S-或-CO-。p和q各自独立地为0或1；J²为H或C_1-6烷基；J³为H或C_1-6烷基；或者J²和J³接合在一起而形成具有0-2个选自氧、氮和硫的杂原子的3-7元单环；或具有0-4个选自氧、氮和硫的杂原子的8-10元双环或桥环；其中所述单环、双环或桥环任选用1-2个卤代基或C_1-3烷基取代；J⁴为CN、OH或L-Z；J⁵为H或氟代基；L为C(O)、S(O)₂或C(O)NR；Z为(U)_t-Q或C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基的0-2个亚甲基单元被置换为O或NR；U为C_1-2烷基；t为0或1；Q为C_3-6环烷基或具有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子的4-6元饱和或部分饱和的杂环基；并且R为H或C_1-4烷基。