[发明专利]咪唑并吡啶化合物

摘要

本发明提供基于由可溶性鸟苷酸环化酶激活作用带来的cGMP生成增强作用的心血管疾病的优良的治疗或预防药。发现在咪唑并[1,2-a]吡啶骨架的3位具有氨基甲酰基以及在8位具有通过氧原子键合的取代基的咪唑并吡啶化合物显示出强力的由可溶性鸟苷酸环化酶激活作用带来的cGMP生成增强作用，能够形成可溶性鸟苷酸环化酶参与的各种心血管疾病的优良的治疗或预防药，从而完成了本发明。

主权项

1.式(I)的化合物或其盐，(式中的标记表示以下的含义，A¹：R⁰、-R⁰⁰-(芳基)、卤代低级烷基、可被取代的环烷基、可被取代的杂环烷基、可被取代的芳基或可被取代的杂芳基；R⁰：相同或彼此不同，低级烷基；R⁰⁰：相同或彼此不同，低级亚烷基；R¹：H、R⁰、卤素、-CN、-CO₂H、-CO₂R⁰或-R⁰⁰-OH；R²：H、R⁰、C_3-6环烷基或卤代低级烷基；R³：H、R⁰、-R⁰⁰-CO₂H或-R⁰⁰-CO₂R⁰；R⁴：-Y-A²或A³，或者R³和R⁴可以与所键合的N原子一起成为一体而形成可被选自由-OH、-R⁰⁰-OH、-CO₂H、-CO₂R⁰以及苯基组成的组中的一种以上的基团取代的含氮饱和杂环；Y：可被选自G²组中的一种以上的基团取代的C_1-10亚烷基、可被选自G²组中的一种以上的基团取代的C_2-10亚烯基或-SO₂-(可被选自G²组中的一种以上的基团取代的低级亚烷基)-；G²组：-CO₂H、-CO₂R⁰、-OH、-OR⁰、-O-CO-R⁰、-OSi(R⁰)₃、-NH₂、-NHR⁰、-N(R⁰)₂、-NH-CO-R⁰、-SR⁰、-CO-NH-SO₂-R⁰、可被取代的芳基以及可被取代的杂芳基、A²：H、-OH、-O-CO-R⁰、-O-(芳基)、-CO-R⁰、-CO-R⁰⁰-OH、-CO₂-R⁰⁰-(芳基)、-CO-NH₂、-CO-NHR⁰、-CO-N(R⁰)₂、可被取代的环烷基、可被取代的杂环烷基、可被取代的芳基或可被取代的杂芳基；A³：H、可被选自G¹组中的一种以上的基团取代的环烷基、可被选自G¹组中的一种以上的基团取代的杂环烷基、可被选自G¹组中的一种以上的基团取代的芳基或可被选自G¹组中的一种以上的基团取代的杂芳基；G¹组：R⁰、卤代低级烷基、-R⁰⁰-OH、卤素、氧代、-NO₂、-OH、-OR⁰、-O-R⁰⁰-N(R⁰)₂、-NH₂、-CO-R⁰、-CO-R⁰⁰-OH、-CO₂H、-CO₂R⁰、-CO-NH₂、-CO-NHR⁰、-CO-N(R⁰)₂、-CO₂-R⁰⁰-(苯基)、-SO₂-R⁰、-SO₂-NH₂、-SO₂-NHR⁰、-SO₂-N(R⁰)₂、-SO₂-R⁰⁰-CO₂H、-SO₂-R⁰⁰-CO₂R⁰、-SO₂-(苯基)、-SO₂-R⁰⁰-(苯基)、-R⁰⁰-CO₂H、-R⁰⁰-CO₂R⁰、-R⁰⁰-CO-NH₂、-R⁰⁰-CO-NHR⁰、-R⁰⁰-CO-N(R⁰)₂、-R⁰⁰-NH₂、-R⁰⁰-NHR⁰、-R⁰⁰-N(R⁰)₂、-R⁰⁰-(苯基)、-R⁰⁰-(亚苯基)-R⁰、-R⁰⁰-(环烷基)、-R⁰⁰-(杂环烷基)、-R⁰⁰-(单环式含氮杂芳基)、环烷基、苯基、-(亚苯基)-R⁰、-(亚苯基)-CO₂H、-(亚苯基)-CO₂R⁰、-(吡啶二基)-CO₂H、-(吡啶二基)-CO₂R⁰、-(哌啶二基)-R⁰、-(亚苯基)-R⁰⁰-CO₂H、-R⁰⁰-(亚苯基)-CO₂H、-R⁰⁰-(亚苯基)-CO₂R⁰、单环式含氮杂芳基以及杂环烷基；R⁵：相同或彼此不同，H或R⁰；但是，式(I)的化合物不是8-(苄氧基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺和8-(苄氧基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基](哌嗪-1-基)甲酮)。