[发明专利]吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物及其作为PDE2抑制剂和/或CYP3A4抑制剂的用途

摘要

本发明特别提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐、这种化合物的制备方法、用于制备它们的中间体和包含这种化合物的组合物以及这种化合物在治疗哺乳动物疾病或病症的方法中的应用，所述的疾病或病症选自中枢神经系统疾病、认知障碍、精神分裂症、痴呆和其他障碍。本发明还提供了式Id的化合物及其药学上可接受的盐，作为CYP3A4选择性抑制剂。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：“-Q¹-R⁵”是Q^1aR⁵、Q^1bR⁵或Q^1cR⁵：R¹是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₄)烯基、(C₃-C₄)炔基、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F或(C₃-C₁₅)环烷基；R²是-NHR³或-N(R³)₂；R³各自独立地选自(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基和(C₃-C₁₅)环烷基，其各自任选地被1、2、3、4或5个独立选择的R⁹取代；或当R²是-N(R³)₂时，两个所述的R³可以与它们所连接的氮原子一起形成4-至6-元杂环，其任选地包含1个或2个氧代基团(O=)且任选地被1－3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自氟、氯、溴、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OH、-O-(C₁-C₆)烷基、NH₂、-NH-(C₁-C₆)烷基、-N[(C₁-C₆)烷基]₂、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、-(C=O)-R⁸、-(C=O)-OR⁸、-(C=O)-N(R⁸)₂、-O-(C=O)-R⁸、-OR⁸、-O-(C=O)-OR⁸、-SR⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸、-S(O)₂N(R⁸)₂、-NH-(C=O)-R⁸、-NH-(C=O)-OR⁸、-O-(C=O)-N(R⁸)₂、-NH-(C=O)-N(R⁸)₂、-N[(C₁-C₆)烷基](C=O)-R⁸、-N[(C₁-C₆)烷基](C=O)-OR⁸、-N[(C₁-C₆)烷基](C=O)-N(R⁸)₂、(C₃-C₁₅)环烷基、(C₆-C₁₀)芳基、(C₁-C₁₄)杂环基和(C₁-C₁₃)杂芳基；其中所述(C₃-C₁₅)环烷基和(C₁-C₁₄)杂环基各自可以任选地包含一个双键或三键且可以任选地包含1－2个氧代(O=)基团，并且其中所述(C₃-C₁₅)环烷基、(C₆-C₁₀)芳基、(C₁-C₁₄)杂环基和(C₁-C₁₃)杂芳基各自任选地被1－3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自氟、氯、溴、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OH、-O-(C₁-C₆)烷基、-O-(C₁-C₆)卤代烷基、NH₂、-NH-(C₁-C₆)烷基、-N[(C₁-C₆)烷基]₂、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₂-C₆)烯基和(C₂-C₆)炔基；R⁴各自独立地选自氢、卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F和(C₃-C₁₅)环烷基；R^4a是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₄)烯基、(C₃-C₄)炔基、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F或(C₃-C₁₅)环烷基；R⁵是R^5a、R^5b、R^5c、R^5d、R^5e、R^5f或R^5g：其中n是0、1、2、3或4；R⁶选自氢、卤素、(C₁-C₆)烷基、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CF₂-(C₁-C₆)烷基、-SF₅、-CN、-(C₁-C₆)烷基-CN、-NO₂、-(C=O)-R⁸、-(C=O)-OR⁸、-OR⁸、-O-(C=O)-N(R⁸)₂、-SR⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸、NH₂、-NH-(C₁-C₆)烷基、-N[(C₁-C₆)烷基]₂、-NH-(C=O)-R⁸、-NH-(C=O)-OR⁸，-N[(C₁-C₆)烷基](C=O)-R⁸、-N[(C₁-C₆)烷基](C=O)-OR⁸、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₁₅)环烷基、(C₁-C₁₄)杂环基、(C₆-C₁₀)芳基和(C₁-C₁₃)杂芳基；其中所述(C₃-C₁₅)环烷基和(C₁-C₁₄)杂环基各自任选地包含一个双键或三键且任选地包含1－2个氧代(O=)基团；R⁷各自独立地选自卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-O-(C₁-C₆)烷基和(C₃-C₁₅)环烷基；或R⁶和相邻的R⁷与它们所连接的2个碳原子一起形成5-或6-元杂芳基或5-或6-元杂环，其各自任选地被1－3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自氟、氯、溴、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OH、-O-(C₁-C₆)烷基、-O-(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)卤代烷基；或2个相邻的R⁷与它们所连接的2个碳原子一起形成5-或6-元杂芳基或5-或6-元杂环，其各自任选地被1－3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自氟、氯、溴、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OH、-O-(C₁-C₆)烷基、-O-(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₆)烷基和(C₁-C₆)卤代烷基；R⁸无论何处出现都各自独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₅)环烷基、-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₁₅)环烷基、-CF₃、-CH₂F和-CHF₂；且R⁹各自独立地选自卤素、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CF₂-(C₁-C₆)烷基、-CN、-(C₁-C₆)烷基-CN、-NO₂、-(C=O)-R⁸、-(C=O)-OR⁸、-OR⁸、-O-(C=O)-N(R⁸)₂、-SR⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸、NH₂、-NH-(C₁-C₆)烷基、-N[(C₁-C₆)烷基]₂、-NH-(C=O)-R⁸、-NH-(C=O)-OR⁸、-N[(C₁-C₆)烷基](C=O)-R⁸、-N[(C₁-C₆)烷基](C=O)-OR⁸、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₁₅)环烷基、(C₁-C₁₄)杂环基、(C₆-C₁₀)芳基和(C₁-C₁₃)杂芳基；其中所述(C₃-C₁₅)环烷基和(C₁-C₁₄)杂环基各自可以任选地包含一个双键或三键和1－2个氧代(O=)基团；且其中所述(C₃-C₁₅)环烷基、(C₁-C₁₄)杂环基、(C₆-C₁₀)芳基和(C₁-C₁₃)杂芳基部分各自可以任选地被1－3个取代基取代，所述取代基独立地选自(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、卤素和-CF₃。