[发明专利]新的结合剂-药物缀合物(ADC)及其用途

摘要

本发明涉及针对靶标表皮生长因子受体(EGFR，基因ID1956)的N，N-二烷基耳他汀的新的结合剂-药物缀合物(ADC)，涉及这些ADC的活性代谢物，涉及合成这些ADC的方法，涉及这些ADC用于治疗和/或预防疾病的用途，以及涉及这些ADC用于生产药物的用途，所述药物用于治疗和／或预防疾病，尤其是过度增生性疾病和／或血管生成性疾病，例如癌症。此类治疗可以作为单一疗法或者与其它药物或其它治疗性措施联用来实施。

主权项

1.通式(Ia)的结合剂-药物成分缀合物以及它们的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物其中n代表1-50的数字，AK代表结合剂，优选嵌合抗体、人源化抗体或人抗体，特别优选抗-EGFR抗体，基团§-G-L1-B-L2-§§代表接头，其中§表示与基团AK的连接位点，且§§表示与氮原子的连接位点，D代表下式的基团其中#³表示与氮原子的连接位点，R¹代表氢或甲基，R²代表异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、苄基、1-羟基乙基、4-羟基苄基、4-羟基-3-硝基苄基、4-羟基-3-氨基苄基、1-苯基乙基、二苯基甲基、1H-咪唑-4-基甲基或1H-吲哚-3-基甲基，或者R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成下式的(1S，2R)-2-苯基环丙烷-1，1-二基基团其中#⁴表示与连位氮原子的连接位点，#⁵表示与羰基的连接位点，在其中含有N-O基团的环A代表下式的任选地被取代的单环或二环杂环其中#⁶表示与羰基的连接位点，R⁶代表氢、羟基或苄氧基，R³代表氢或甲基，R⁴代表异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、苄基、1-羟基乙基、4-羟基苄基、4-羟基-3-硝基苄基、4-羟基-3-氨基苄基、1-苯基乙基、二苯基甲基、1H-咪唑-4-基甲基或1H-吲哚-3-基甲基，或者R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起形成下式的(1S，2R)-2-苯基环丙烷-1，1-二基基团其中#⁷表示与连位氮原子的连接位点，#⁸表示与基团T¹的连接位点，T¹代表式-C(=O)-OR⁷、-C(=O)-NR⁸R⁹、-C(=O)-NH-NH-R¹⁰或-CH₂-O-R¹¹的基团，其中R⁷代表氢、甲基、乙基、正丙基、叔丁基、苄基或金刚烷基甲基，R⁸代表氢或甲基，R⁹代表氢、甲基、乙基、正丙基或苄基，或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成4-7元杂环，R¹⁰代表苯甲酰基，R¹¹代表苄基，其可以在苯基中被甲氧基羰基或羧基取代，R⁵代表氢、甲基或下式的基团其中#⁹表示与-CHC(R²⁶)-T²的连接位点，R¹²代表苯基，其可以被甲氧基羰基、羧基或式-S(O)₂OH的基团取代，R¹³代表苯基，其可以被甲氧基羰基或羧基取代，R²⁶代表氢或羟基，T²代表苯基、苄基、1H-吲哚-3-基或1H-吲哚-3-基甲基，R³⁵代表甲基或羟基。