[发明专利]用于抑制MASP‑2依赖的补体活化的组合物有效
申请号: | 201280032866.X | 申请日: | 2012-05-04 |
公开(公告)号: | CN103687620B | 公开(公告)日: | 2017-10-13 |
发明(设计)人: | T.杜德勒;W.R.贡博茨;J.B.帕伦特;C.E.特德福德;A.卡夫利;U.B.黑格曼;H.里尔森;S.基普里贾诺夫 | 申请(专利权)人: | 奥默罗斯公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;C07K16/40;C12N15/13;C12N15/63;C12P21/08;C12N5/10;C12N1/19 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 杜艳玲,梁谋 |
地址: | 美国华*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本发明涉及抗MASP‑2抑制性抗体和包括该抗体的组合物,用于抑制MASP‑2依赖的补体活化的不良效果。在一方面,本发明提供了分离的人单克隆抗体或其抗原结合片段,其结合人MASP‑2,所述抗体包括(i)包括CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3序列的重链可变区;和(ii)包括CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3序列的轻链可变区,其中所述重链可变区CDR‑H3序列包括设置与B因子形成额外的替代途径C3转化酶(C3bBb)的氨基酸序列。替代途径C3转化酶通过结合备解素被稳定化。备解素使替代途径C3转化酶的半衰期延长六到十倍。向替代途径C3转化酶添加C3b导致替代途径C5转化酶的形成。 | ||
搜索关键词: | 用于 抑制 masp 依赖 补体 活化 组合 | ||
【主权项】:
分离的人单克隆抗体或其抗原结合片段,其结合人MASP‑2,其中所述抗体或其抗原结合片段包括:a)重链可变区,其包括3个互补决定区(CDR),该3个互补决定区包括由氨基酸序列SEQ ID NO:28组成的CDR‑H1、由氨基酸序列SEQ ID NO:32组成的CDR‑H2和由氨基酸序列SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:37组成的CDR‑H3;和b)轻链可变区,其包括3个CDR,该3个CDR包括由氨基酸序列SEQ ID NO:41或SEQ ID NO:42组成的CDR‑L1、由氨基酸序列SEQ ID NO:46或SEQ ID NO:47组成的CDR‑L2,以及由氨基酸序列SEQ ID NO:51组成的CDR‑L3;其中所述抗体或其抗原结合片段结合人MASP‑2并且抑制MASP‑2依赖的补体活化。
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