[发明专利]作为血浆激肽释放酶抑制剂的苄胺衍生物

摘要

本发明提供下式(I)的化合物；包含这样的化合物的组合物；这样的化合物在治疗(例如在治疗或预防其中涉及血浆激肽释放酶活性的疾病或病症)中的用途；以及用这样的化合物治疗患者的方法；其中R1至R9如本文所定义。

主权项

1.一种下式I的化合物，其中：R¹选自H,烷基,-CO烷基,-CO芳基,-CO杂芳基,-CO₂烷基,-(CH₂)_aOH,-(CH₂)_bCOOR¹⁰,-(CH₂)_cCONH₂,-SO₂烷基,-SO₂芳基,-SO₂(CH₂)_hR¹³,-CO(CH₂)_iR¹⁴,-CO环烷基,-COCH=CHR¹⁵,-CO(CH₂)_jNHCO(CH₂)_kR¹⁶和-CONR¹⁷R¹⁸;R²选自H和烷基;R³选自H,烷基,-(CH₂)_d芳基,-(CH₂)_e杂芳基,-(CH₂)_f环烷基,-(CH₂)_g杂环烷基,-CH(环烷基)₂,-CH(杂环烷基)₂和-(CH₂)_l芳基-O-(CH₂)_m-芳基;R⁴和R⁶独立地选自H和烷基;R⁵选自H,烷基,烷氧基和OH;或R⁴和R⁵,连同它们连接的原子一起，可以连接形成5或6元氮杂环烷基结构;R⁷和R⁸独立地选自H,烷基,烷氧基,CN,卤素和CF₃;R⁹是芳基或杂芳基;R¹⁰是H或烷基;a,b,c,d,e,f,g,h,i,j,l和m独立地是1,2或3;k是0,1,2或3;*1和*2表示手性中心;烷基是具有至多可达10个碳原子(C₁-C₁₀)的直链饱和烃或具有3至10个碳原子(C₃-C₁₀)的支链饱和烃;烷基可以任选地被1或2个独立地选自(C₃-C₁₀)环烷基、(C₁-C₆)烷氧基、OH、CN、CF₃、COOR¹¹、氟和NR¹¹R¹²的取代基取代;环烷基为3至10个碳原子的单环或双环饱和烃；环烷基可以任选地与芳基稠合；或环烷基是金刚烷基;杂环烷基是C-连接或N-连接的3至10元饱和的单环或双环，其中所述杂环烷基的环在可能的情况下含有1、2或3个独立地选自N、NR¹¹和O的杂原子；烷氧基是1至6个碳原子(C₁-C₆)的直链O-连接烃或3至6个碳原子(C₃-C₆)的支链O-连接烃；烷氧基可以任选地被1或2个独立地选自(C₃-C₁₀)环烷基、OH、CN、CF₃、COOR¹¹、氟和NR¹¹R¹²的取代基取代；芳基是苯基、联苯基或萘基；芳基可以任选地被至多可达5个独立地选自烷基、烷氧基、OH、卤素、CN、COOR¹¹、CF₃和NR¹¹R¹²的取代基取代；杂芳基是5、6、9或10元单环或双环芳族环，其在可能的情况下含有1、2或3个独立地选自N、NR¹¹、S和O的环成员；杂芳基可以任选地被1、2或3个独立地选自烷基、烷氧基、OH、卤素、CN、COOR¹¹、CF₃、NR¹¹R¹²和NHR¹⁹的取代基取代；R¹¹和R¹²独立地选自H和烷基;R¹³是芳基或杂芳基;R¹⁴是芳基,杂芳基,环烷基或杂环烷基;R¹⁵是H,烷基,芳基,杂芳基,环烷基或杂环烷基;R¹⁶是H,芳基或杂芳基;R¹⁷是H,烷基,芳基,杂芳基或杂环烷基;R¹⁸是-(CH₂)_mR²¹,其中m是0,1,2或3并且R²¹是H,芳基或杂芳基;R¹⁹是-CO烷基,-CO芳基或-CO杂芳基;及其互变异构体、异构体、立体异构体(包括对映异构体、非对映异构体、及其外消旋及非外消旋混合物)、药用盐和溶剂化物。