[发明专利]靶向的聚合缀合物和其用途

摘要

公开了聚合缀合物，所述聚合缀合物包含具有与其附接的骨靶向部分和治疗活性剂的聚合物骨架，其中所述骨靶向部分经由支化单元与所述聚合物骨架的一端附接，如此以致所述骨靶向部分与所述聚合物的摩尔比为至少2∶1。还公开了包含这些缀合物的药物组合物，及所述药物组合物在治疗骨相关的疾患中的用途。

主权项

一种缀合物，所述缀合物包含聚合物骨架，所述聚合物骨架具有与其附接的治疗活性剂和骨靶向部分，所述治疗活性剂与所述聚合物骨架的一端附接且所述骨靶向部分经由由级联的支化部分组成的以树枝状结构排列的支化单元与所述聚合物骨架的另一端附接，所述缀合物由以下的通式I表示：D‑L1‑[B*]‑P‑[B1]m0‑[B2]m1‑[B3]m2……[Bg‑L2]mg‑1‑[T]mg式I其中：D是所述治疗活性剂；P是所述聚合物骨架；T是所述骨靶向部分；B*不存在；L1是连接部分，将所述治疗活性剂连接至所述聚合物骨架的所述一端；L2是第二连接部分，经由所述支化单元将所述骨靶向部分连接至所述聚合物骨架的所述另一端，或不存在；B1、B2、B3…Bg各自独立地是三官能支化部分，对于每一个所述B1、B2、B3…Bg所述支化部分是相同的并且选自由以下组成的组：谷氨酸、β‑谷氨酸、氨基己二酸、天冬氨酸、赖氨酸和3‑羟基‑2‑胺丙醇，其中B1、B2、B3…Bg一起形成级联的支化部分，所述级联的支化部分被排列以形成具有所述树枝状结构的所述支化单元；m是2，代表所述树枝状结构的分支数目；并且g是从2至20范围的整数，代表所述树枝状结构的代的数目，使得与所述聚合物骨架附接的骨靶向部分的数目是2的数学幂，所述数学幂是所述树枝状结构的代的数目，其中：所述聚合物骨架源自聚(乙二醇)；所述骨靶向部分是二膦酸盐部分；且所述治疗活性剂是紫杉醇。