[发明专利]WDR13作为用于治疗糖尿病和癌症的新的生物标志物

摘要

WD-重复蛋白种类繁多，但它们都是参与广泛的细胞功能的结构上关联的蛋白。该家族中的一个成员WDR13从鱼类到人类中都是保守的并定位在细胞核中。为了理解Wdr13基因的体内功能，我们创建并表征了缺乏该基因的突变小鼠品系。该突变小鼠由于β细胞增殖增强而具有较高的血清胰岛素水平和较高的胰岛质量。然而，一个已知的细胞周期抑制物p21在突变胰岛中被下调。在胰脏MIN6细胞系中过量表达WDR13导致p21的上调并伴随着细胞生长延迟。我们表明WDR13是胰脏β细胞增殖的新的负向调控者。免疫共沉淀实验显示该蛋白与雌激素受体和多种HDACs具有相互作用。我们提供了证据显示WDR13以HDAC依赖性和HDAC非依赖性两种方式来调控雌激素受体所介导的转录。鉴于Wdr13敲除小鼠中胰岛素水平较高，葡萄糖清除较好以及缺少胰岛素抵抗，我们提出该蛋白可能作为用于减轻糖尿病中受损的葡萄糖代谢的潜在候选药物靶标。

主权项

一种表达构建体，其具有用于靶向Seq Id No.1所示的WDR13基因的Seq Id No.2，包括：a.作为阳性选择标志物的具有polyA的新霉素。b.作为阴性选择标志物的HSV‑tk。c.用于5’重组的1.6kb5’同源区。d.用于3’重组的4.1kb3’同源区。