[发明专利]利用与转移相关的多基因标签来确定肝细胞癌的预后的方法

摘要

在Twist1-和MYC-诱导的肝细胞癌(HCC)的条件式转基因小鼠模型中，单独的MYC表达导致未能转移的肿瘤，而Twist1与MYC的共表达则导致与至淋巴结、脾、腹膜和肺的肝外转移相关的肿瘤。Twist1还引起循环肿瘤细胞的显著的增加。Twist1和MYC的组合失活导致如由大体病理学和微观病理学、X-射线计算机断层扫描和生物发光成像所显示的原发性肿瘤和转移性肿瘤两者的持续消退，以及循环肿瘤细胞的抑制。通过基因组分析鉴定出包括17个上调基因和3个下调基因的20-基因标签（signature），所述20-基因标签高度预测患有HCC的人患者中的转移和总存活。本发明的另一个方面包括确定患者的肝细胞癌的转移状态的方法，所述方法包括从来自患有肝细胞癌的受试者的癌样品获得第一差异基因表达谱以及创建概述通过所述第一基因表达分析获得的标准化数据并包括肝癌的转移状态的确定的报告。

主权项

一种对患者的肝细胞癌预后的基因标签，其中来自所述基因标签的差异基因表达预测患有转移性肝细胞癌的患者的存活，且其中所述基因标签包括选自由以下组成的组的多个基因：hbegf、aldoa、lgals1、plp2、kifc1、limk2、sccpdh、coro1c、ndrg1、uap1l1、iqgap1、afp、tbc1d1、eno2、lpl、pygb、map3k6、acp2、cyp4v2和gstm6。