[发明专利]LRRK2激酶活性的抑制剂

摘要

本发明提供了具有式I结构的化合物或其盐或溶剂化物：其中R¹、R²、R³和R⁴如说明书中所定义。本发明另外提供了包含本发明的化合物的药物组合物和制备和使用本发明的化合物和组合物的方法，例如，用于治疗和预防不同的疾病，诸如帕金森病。

主权项

化合物或其盐，其具有式I的结构：其中：R¹是‑CR⁵R⁶R⁷、‑C(=O)R⁸、‑OR⁹、‑SR¹⁰、‑S(=O)_nR¹¹或‑NR¹²R¹³；n是1或2；R⁵、R⁶和R⁷独立地选自：氢、卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基、任选地被一个或多个取代基R¹⁴取代的C₁‑C₆烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁵取代的环烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁶取代的杂环烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁷取代的芳基和任选地被一个或多个取代基R¹⁸取代的杂芳基，其中C₁‑C₆烷氧基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆二烷基氨基的烷基链任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基；或者R⁵、R⁶和R⁷中的任意2个与它们所连接的碳一起形成任选地被一个或多个取代基R¹⁵取代的3‑8元环烷基、或任选地被一个或多个取代基R¹⁶取代的4‑7元杂环烷基，且R⁵、R⁶和R⁷中的另一个选自：氢、卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和任选地被一个或多个取代基R¹⁴取代的C₁‑C₆烷基，其中C₁‑C₆烷氧基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆二烷基氨基的烷基链任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基；R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹独立地选自：任选地被一个或多个取代基R¹⁴取代的C₁‑C₆烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁵取代的环烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁶取代的杂环烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁷取代的芳基和任选地被一个或多个取代基R¹⁸取代的杂芳基；R¹²是氢或任选地被一个或多个取代基R¹⁴取代的C₁‑C₆烷基；R¹³选自：氢、任选地被一个或多个取代基R¹⁴取代的C₁‑C₆烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁵取代的环烷基和任选地被一个或多个取代基R¹⁶取代的杂环烷基；或者R¹²和R¹³与它们所连接的氮一起形成任选地被一个或多个取代基R¹⁶取代的5‑7元杂环烷基；R¹⁴在每次出现时独立地选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基、任选地被一个或多个取代基R¹⁵取代的环烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁶取代的杂环烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁷取代的芳基和任选地被一个或多个取代基R¹⁸取代的杂芳基，其中C₁‑C₆烷氧基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆二烷基氨基的烷基链任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基；R¹⁵和R¹⁶在每次出现时独立地选自：卤素、C₁‑C₆烷基、‑OH、=O、C₁‑C₆烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基，其中C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆二烷基氨基的烷基链任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基；R¹⁷和R¹⁸在每次出现时独立地选自：卤素、‑CN、‑NO₂、C₁‑C₆烷基、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基，其中C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆二烷基氨基的烷基链任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基；m是0、1或2；R²选自：R¹⁹、L₁‑R²⁰、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₂‑R²⁰、‑NR²¹R²²、环烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基，但是，前提条件是，杂环烷基不是N连接的杂环烷基，且其中C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₁‑R²⁰、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，且其中环烷基和杂环烷基，作为R²或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、=O、=NR²¹、=NOR²¹、L₁‑R²⁰和R²³，且其中芳基和杂芳基，作为R²或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₁‑R²⁰和R²³；R³和R⁴中的一个选自：氢、R¹⁹、L₁‑R²⁰、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₁‑R²⁰、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，且其中环烷基和杂环烷基，作为R³或R⁴或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、=O、=NR²¹、=NOR²¹、L₁‑R²⁰和R²³，且其中芳基和杂芳基，作为R³或R⁴或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₁‑R²⁰和R²³；R³和R⁴中的另一个选自：R²⁴、L₃‑R²⁰、‑OR²⁵、‑SR²⁵、甲基、C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中甲基被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₁‑R²⁰、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，且其中C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₁‑R²⁰、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，且其中环烷基和杂环烷基，作为R³或R⁴或作为甲基、C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、=O、=NR²¹、=NOR²¹、L₁‑R²⁰和R²³，且其中芳基和杂芳基，作为R³或R⁴或作为甲基、C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₁‑R²⁰和R²³；R¹⁹在每次出现时独立地选自：卤素、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑SH、‑NH₂、‑NHOH、‑C(=X)OH、‑C(=X)NH₂、‑C(=X)NHOH、‑OC(=X)NH₂、‑NHC(=X)NH₂、‑NHC(=X)OH、‑S(=O)₂NH₂、‑S(=O)₂NHOH、‑NHS(=O)₂NH₂和‑NHC(NH₂)=NH；R²⁴在每次出现时独立地选自：‑CN、‑NH₂、‑NHOH、‑C(=X)OH、‑C(=X)NH₂、‑C(=X)NHOH、‑OC(=X)NH₂、‑NHC(=X)NH₂、‑NHC(=X)OH、‑S(=O)₂NH₂、‑S(=O)₂NHOH、‑NHS(=O)₂NH₂和‑NHC(NH₂)=NH；R²⁰在每次出现时独立地选自：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，且其中环烷基和杂环烷基，作为R²⁰或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶、=O、=NR²¹、=NOR²¹和R²⁷，且其中芳基和杂芳基，作为R²⁰或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶和R²⁷；R²²在每次出现时独立地选自：芳基和杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶和R²⁷；R²³在每次出现时独立地选自：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，且其中环烷基和杂环烷基，作为R²³或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、=O、=NR²¹、=NOR²¹、L₄‑R²⁶和R²⁸，且其中芳基和杂芳基，作为R²³或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶和R²⁸；R²⁵在每次出现时独立地选自：甲基、C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中甲基被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，且其中C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，且其中环烷基和杂环烷基，作为R²⁵或作为甲基、C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶、=O、=NR²¹、=NOR²¹和R²⁷，且其中芳基和杂芳基，作为R²⁵或作为甲基、C₂‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶和R²⁷；R²⁶在每次出现时独立地选自：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₅‑R²⁹、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中环烷基和杂环烷基，作为R²⁶或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、=O、=NR²¹、=NOR²¹、L₅‑R²⁹和R²⁸，且其中芳基和杂芳基，作为R²⁶或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₅‑R²⁹和R²⁸；R²⁷在每次出现时独立地选自：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中环烷基和杂环烷基，作为R²⁷或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、=O、=NR²¹、=NOR²¹、L₄‑R²⁶和R²⁸，且其中芳基和杂芳基，作为R²⁷或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₄‑R²⁶和R²⁸；R²⁸在每次出现时独立地选自：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₅‑R²⁹、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，且其中环烷基和杂环烷基，作为R²⁸或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、=O、=NR²¹、=NOR²¹、L₅‑R²⁹和R²⁹，且其中芳基和杂芳基，作为R²⁸或作为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基或C₂‑C₆炔基的取代基，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：R¹⁹、L₅‑R²⁹和R²⁹；R²⁹在每次出现时独立地选自：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基R³⁰取代，且其中环烷基和杂环烷基任选地被一个或多个取代基R³¹取代，且其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个取代基R³²取代；L₁、L₄和L₅在每次出现时独立地选自：‑O‑、‑S‑、‑NR²¹‑、‑NR²¹O‑、‑C(=X)‑、‑C(=X)O‑、‑OC(=X)‑、‑C(=X)NR²¹‑、‑C(=X)NR²¹O‑、‑NR²¹C(=X)‑、‑OC(=X)NR²¹‑、‑NR²¹C(=X)NR²¹‑、‑NR²¹C(=X)O‑、‑S(=O)‑、‑S(=O)₂‑、‑S(=O)₂NR²¹‑、‑S(=O)₂NR²¹O‑、‑NR²¹S(=O)₂‑、‑NR²¹S(=O)₂NR²¹‑、‑NR²¹C(=NR²¹)NR²¹‑和‑NR²¹C(NR²¹R²¹)=N‑；L₂在每次出现时独立地选自：‑O‑、‑S‑、‑NR²¹O‑、‑C(=X)‑、‑C(=X)O‑、‑OC(=X)‑、‑C(=X)NR²¹‑、‑C(=X)NR²¹O‑、‑NR²¹C(=X)‑、‑OC(=X)NR²¹‑、‑NR²¹C(=X)NR²¹‑、‑NR²¹C(=X)O‑、‑S(=O)‑、‑S(=O)₂‑、‑S(=O)₂NR²¹‑、‑S(=O)₂NR²¹O‑、‑NR²¹S(=O)₂‑、‑NR²¹S(=O)₂NR²¹‑、‑NR²¹C(=NR²¹)NR²¹‑和‑NR²¹C(NR²¹R²¹)=N‑；L₃在每次出现时独立地选自：‑NR²¹‑、‑NR²¹O‑、‑C(=X)‑、‑C(=X)O‑、‑OC(=X)‑、‑C(=X)NR²¹‑、‑C(=X)NR²¹O‑、‑NR²¹C(=X)‑、‑OC(=X)NR²¹‑、‑NR²¹C(=X)NR²¹‑、‑NR²¹C(=X)O‑、‑S(=O)‑、‑S(=O)₂‑、‑S(=O)₂NR²¹‑、‑S(=O)₂NR²¹O‑、‑NR²¹S(=O)₂‑、‑NR²¹S(=O)₂NR²¹‑、‑NR²¹C(=NR²¹)NR²¹‑和‑NR²¹C(NR²¹R²¹)=N‑；X是O或S；R²¹在每次出现时独立地选自：氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基和C₂‑C₆炔基任选地被一个或多个取代基R³⁰取代，环烷基和杂环烷基任选地被一个或多个取代基R³¹取代，且芳基和杂芳基任选地被一个或多个取代基R³²取代；R³⁰在每次出现时独立地选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中C₁‑C₆烷氧基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆二烷基氨基的烷基链任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基，且其中环烷基和杂环烷基任选地被一个或多个取代基R³¹取代，且芳基和杂芳基任选地被一个或多个取代基R³²取代；R³¹在每次出现时独立地选自：卤素、C₁‑C₆烷基、‑OH、=O、C₁‑C₆烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基，其中C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆二烷基氨基的烷基链任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基；且R³²在每次出现时独立地选自：卤素、C₁‑C₆烷基、‑OH、‑CN、C₁‑C₆烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基，其中C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基或C₁‑C₆二烷基氨基的烷基链任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自：卤素、‑OH、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、‑SH、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆烷基、‑S(=O)_m‑C₁‑C₆卤代烷基、‑NH₂、C₁‑C₆烷基氨基、C₁‑C₆二烷基氨基和N连接的杂环烷基；但是，前提条件是，当R²是‑C(=O)NH₂、R⁴是卤素、R³是N连接的杂环烷基或L₁‑R²⁰，其中L₁是‑NR²¹‑且R²⁰是吡啶或任选地被甲基取代的苯基或者L₁是‑O‑且R²⁰是任选地被甲氧基取代的C_1‑6烷基，R¹是‑NR¹²R¹³且R¹²是氢时，R¹³选自：任选地被一个或多个取代基R¹⁴取代的C₁‑C₆烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁵取代的环烷基和任选地被一个或多个取代基R¹⁶取代的杂环烷基；或者当R²是L₁‑R²⁰，L₁是‑C(=X)‑或‑C(=X)NR²¹‑，R³和R⁴中的一个是氢、R³和R⁴中的另一个是未被取代的C_1‑6烷基、R¹是‑NR¹²R¹³且R¹²是氢时，R¹³选自：任选地被一个或多个取代基R¹⁴取代的C₁‑C₆烷基、任选地被一个或多个取代基R¹⁵取代的环烷基和任选地被一个或多个取代基R¹⁶取代的杂环烷基；且前提条件是，所述化合物不具有选自以下的结构：