[发明专利]去免疫化的血清结合结构域及其延长血清半衰期的用途有效

专利信息
申请号: 201280035940.3 申请日: 2012-05-16
公开(公告)号: CN104080804B 公开(公告)日: 2017-06-09
发明(设计)人: 埃兹奥·泊韦尼;巴哈斯瓦提·巴拉特;菱·黄;莱斯利·S·约翰逊 申请(专利权)人: 宏观基因有限公司
主分类号: C07K16/00 分类号: C07K16/00;A61K39/00;C07K1/00
代理公司: 北京市铸成律师事务所11313 代理人: 孟锐
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 发明涉及包含能够结合所述血清蛋白的去免疫化的血清结合蛋白的多肽部分的多肽(例如,抗原结合分子)。相对于缺少去免疫化的血清结合蛋白的多肽部分的多肽的血清半衰期,血清结合蛋白的存在延长多肽的血清半衰期。本发明还涉及利用此类分子的方法和用途。
搜索关键词: 免疫 血清 结合 结构 及其 延长 半衰期 用途
【主权项】:
一种多肽,所述多肽是能够结合血清白蛋白的去免疫化的白蛋白结合蛋白的部分;其中所述去免疫化的白蛋白结合蛋白的部分是变体白蛋白结合结构域(ABD),其氨基酸序列在包括氨基酸突变上不同于链球菌G蛋白的野生型白蛋白结合结构域(ABD)的氨基酸序列(SEQ ID NO:304),其中所述氨基酸突变是:(A)在ABD位置71缬氨酸向丙氨酸的改变或在ABD位置79天冬氨酸向丙氨酸的改变,其中所述ABD位置71和79各自是SEQ ID NO:304的位置31和39;(B)在ABD位置64亮氨酸向丙氨酸的改变、在ABD位置65异亮氨酸向丙氨酸的改变和在ABD位置71缬氨酸向丙氨酸的改变,其中所述变体ABD位置64、65和71分别是SEQ ID NO:304的位置24、25和31;或(C)在ABD位置66天冬酰胺向天冬氨酸的改变、在ABD位置70苏氨酸向丝氨酸的取代和在ABD位置71缬氨酸向丙氨酸的改变,其中所述变体ABD位置66、70和71分别是SEQ ID NO:304的位置26、30和31;其中相对于如果缺少所述去免疫化的白蛋白结合蛋白部分时分子的血清半衰期,所述去免疫化的白蛋白结合蛋白的部分延长具备所述多肽的所述分子的血清半衰期。
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