[发明专利]作为类香草素受体配体的被取代的、含有杂芳环吡唑的羧酰胺和脲衍生物

摘要

本发明涉及被取代的、含杂芳环吡唑(heteroaromaticpyrazole)的羧酰胺与脲衍生物，其为类香草素受体(vanilloidreceptor）的配体，本发明还涉及含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗和/或预防疼痛及其它疾病和/或失调。

主权项

1.通式(I)的取代化合物(I),其中R⁰代表未取代或单取代或多取代的C_1-10脂族残基；C_3-10环脂族残基或3至10元杂环脂族残基，其在各自情况中是未取代或单取代或多取代的，且在各自情况中任选地通过C_1-8脂族基桥接，进而该C_1-8脂族基可是未取代的或被单取代或被多取代；芳基或杂芳基，其在各自情况中是未取代的，或被单取代或被多取代，且在各自情况中任选地通过C_1-8脂族基桥接，进而该C_1-8脂族基可是未取代的，或被单取代或被多取代；R¹代表H；R⁰；C(=O)-R⁰；C(=O)-OH；C(=O)-OR⁰；C(=O)-NHR⁰；C(=O)-N(R⁰)₂；OH；O-R⁰；SH；S-R⁰；S(=O)₂-R⁰；S(=O)₂-OR⁰；S(=O)₂-NHR⁰；S(=O)₂-N(R⁰)₂；NH₂；NHR⁰；N(R⁰)₂；NH-S(=O)₂-R⁰；N(R⁰)(S(=O)₂-R⁰)；或SCl₃；R²代表H；R⁰；F；Cl；Br；I；CN；NO₂；OH；SH；CF₃；CF₂H；CFH₂；CF₂Cl；CFCl₂；CH₂CF₃；OCF₃；OCF₂H；OCFH₂；OCF₂Cl；OCFCl₂；SCF₃；SCF₂H；SCFH₂；SCF₂Cl；SCFCl₂；S(=O)₂-CF₃；S(=O)₂-CF₂H；S(=O)₂-CFH₂；或SF₅；R³代表H，或C_1-10脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；n代表1、2、3或4，R^3a代表H或C_1-4脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；R^4a代表H或C_1-4脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代，C_3-6环脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代，或芳基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；Y代表O、S或N-CN；Z代表N或C-R^4b，R^4b代表H或C_1-4脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；或R^4a与R^4b以及连接它们的碳原子共同形成C_3-6环脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；T¹代表N或C-R⁵，U¹代表N或C-R⁶，V代表N或C-R⁷，U²代表N或C-R⁸，T²代表N或C-R⁹，条件为，T¹、U¹、V、U²及T²变量中的1、2或3个代表氮原子，R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹各自相互独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO₂；CN；CF₃；CF₂H；CFH₂；CF₂Cl；CFCl₂；R⁰；C(=O)H；C(=O)R⁰；CO₂H；C(=O)OR⁰；CONH₂；C(=O)NHR⁰；C(=O)N(R⁰)₂；OH；OCF₃；OCF₂H；OCFH₂；OCF₂Cl；OCFCl₂；OR⁰；O-C(=O)-R⁰；O-C(=O)-O-R⁰；O-(C=O)-NH-R⁰；O-C(=O)-N(R⁰)₂；O-S(=O)₂-R⁰；O-S(=O)₂OH；O-S(=O)₂OR⁰；O-S(=O)₂NH₂；O-S(=O)₂NHR⁰；O-S(=O)₂N(R⁰)₂；NH₂；NH-R⁰；N(R⁰)₂；NH-C(=O)-R⁰；NH-C(=O)-O-R⁰；NH-C(=O)-NH₂；NH-C(=O)-NH-R⁰；NH-C(=O)-N(R⁰)₂；NR⁰-C(=O)-R⁰；NR⁰-C(=O)-O-R⁰；NR⁰-C(=O)-NH₂；NR⁰-C(=O)-NH-R⁰；NR⁰-C(=O)-N(R⁰)₂；NH-S(=O)₂OH；NH-S(=O)₂R⁰；NH-S(=O)₂OR⁰；NH-S(=O)₂NH₂；NH-S(=O)₂NHR⁰；NH-S(=O)₂N(R⁰)₂；NR⁰-S(=O)₂OH；NR⁰-S(=O)₂R⁰；NR⁰-S(=O)₂OR⁰；NR⁰-S(=O)₂NH₂；NR⁰-S(=O)₂NHR⁰；NR⁰-S(=O)₂N(R⁰)₂；SH；SCF₃；SCF₂H；SCFH₂；SCF₂Cl；SCFCl₂；SR⁰；S(=O)R⁰；S(=O)₂R⁰；S(=O)₂OH；S(=O)₂OR⁰；S(=O)₂NH₂；S(=O)₂NHR⁰；或S(=O)₂N(R⁰)₂；其中“脂族基”和“脂族残基”在各自情况中相互独立地可以是支链或非支链、饱和或不饱和的基团；其中“环脂族残基”和“杂环脂族残基”在每种情况下可以相互独立地是饱和或不饱和的基团；其中涉及“脂族基”、“脂族残基”、“环脂族残基”及“杂环脂族残基”的“被单取代或多取代”，是指其在各自情况下相互独立地就相应的残基或基团来说，有一或多个氢原子各自相互独立地被至少一个选自下列的取代基取代：F; Cl; Br; I; NO₂; CN; =O; =NH; =N(OH); =C(NH₂)₂; CF₃; CF₂H; CFH₂; CF₂Cl; CFCl₂; R⁰; C(=O)-H; C(=O)-R⁰; C(=O)-OH; C(=O)-OR⁰; CO-NH₂; C(=O)-NHR⁰; C(=O)-N(R⁰)₂; OH; OCF₃; OCF₂H; OCFH₂; OCF₂Cl; OCFCl₂; OR⁰; O-C(=O)-R⁰; O-C(=O)-O-R⁰; O-(C=O)-NH-R⁰; O-C(=O)-N(R⁰)₂; O-S(=O)₂-R⁰; O-S(=O)₂-OH; O-S(=O)₂-OR⁰; O-S(=O)₂-NH₂; O-S(=O)₂-NHR⁰; O-S(=O)₂-N(R⁰)₂; NH₂; NH-R⁰; N(R⁰)₂; NH-C(=O)-R⁰; NH-C(=O)-O-R⁰; NH-C(=O)-NH₂; NH-C(=O)-NHR⁰; NH-C(=O)-N(R⁰)₂; NR⁰-C(=O)-R⁰; NR⁰-C(=O)-O-R⁰; NR⁰-C(=O)-NH₂; NR⁰-C(=O)-NHR⁰; NR⁰-C(=O)-N(R⁰)₂; NH-S(=O)₂-OH; NH-S(=O)₂-R⁰; NH-S(=O)₂-OR⁰; NH-S(=O)₂-NH₂; NH-S(=O)₂-NHR⁰; NH-S(=O)₂-N(R⁰)₂; NR⁰-S(=O)₂-OH; NR⁰-S(=O)₂-R⁰; NR⁰-S(=O)₂-OR⁰; NR⁰-S(=O)₂-NH₂; NR⁰-S(=O)₂-NHR⁰; NR⁰-S(=O)₂-N(R⁰)₂; SH; SCF₃; SCF₂H; SCFH₂; SCF₂Cl; SCFCl₂; SR⁰; S(=O)-R⁰; S(=O)₂-R⁰; S(=O)₂-OH; S(=O)₂-OR⁰;S(=O)₂-NH₂; S(=O)₂-NHR⁰; 和 S(=O)₂-N(R⁰)₂;其中涉及“芳基”和“杂芳基”的“被单取代或多取代”，是指在各自情况中相互独立地就相应的残基来说，有一或多个氢原子各自相互独立地被至少一个选自下列的取代基取代：F; Cl; Br; I; NO₂; CN; CF₃; CF₂H; CFH₂; CF₂Cl; CFCl₂; R⁰; C(=O)-H; C(=O)-R⁰; C(=O)-OH; C(=O)-OR⁰; CO-NH₂; C(=O)-NHR⁰; C(=O)-N(R⁰)₂; OH;;;;;;;;;; OCF₃; OCF₂H; OCFH₂; OCF₂Cl; OCFCl₂; OR⁰; O-C(=O)-R⁰; O-C(=O)-O-R⁰; O-(C=O)-NH-R⁰; O-C(=O)-N(R⁰)₂; O-S(=O)₂-R⁰; O-S(=O)₂-OH; O-S(=O)₂-OR⁰; O-S(=O)₂-NH₂; O-S(=O)₂-NHR⁰; O-S(=O)₂-N(R⁰)₂; NH₂; NHR⁰; N(R⁰)₂; NH-C(=O)-R⁰; NH-C(=O)-O-R⁰; NH-C(=O)-NH₂; NH-C(=O)-NH-R⁰; NH-C(=O)-N(R⁰)₂; NR⁰-C(=O)-R⁰; NR⁰-C(=O)-O-R⁰; NR⁰-C(=O)-NH₂; NR⁰-C(=O)-NH-R⁰; NR⁰-C(=O)-N(R⁰)₂; NH-S(=O)₂-OH; NH-S(=O)₂-R⁰; NH-S(=O)₂-OR⁰; NH-S(=O)₂-NH₂; NH-S(=O)₂-NHR⁰; NH-S(=O)₂-N(R⁰)₂; NR⁰-S(=O)₂-OH; NR⁰-S(=O)₂R⁰; NR⁰-S(=O)₂-OR⁰; NR⁰-S(=O)₂-NH₂; NR⁰-S(=O)₂-NHR⁰; NR⁰-S(=O)₂-N(R⁰)₂; SH; SCF₃; SCF₂H; SCFH₂; SCF₂Cl; SCFCl₂; SR⁰; S(=O)-R⁰; S(=O)₂-R⁰; S(=O)₂-OH; S(=O)₂-OR⁰;S(=O)₂-NH₂; S(=O)₂-NHR⁰; 和 S(=O)₂-N(R⁰)₂;任选的是单一立体异构体或立体异构体的混合物形式、游离化合物形式和/或其生理上可接受的盐或溶剂化物形式，尤其是其水合物形式。