[发明专利]可用作抗细胞凋亡BCL抑制剂的取代的磺酰胺有效
| 申请号： | 201280037247.X | 申请日： | 2012-05-23 |
| 公开（公告）号： | CN103732589A | 公开（公告）日： | 2014-04-16 |
| 发明（设计）人： | R.M.波奇勒里;蔡振伟;A.J.特本;H.L.佩雷兹;张礼萍;G.M.施罗德;D.D.魏 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07D403/10 | 分类号： | C07D403/10;C07D403/12;C07D403/14;C07D413/12;A61P35/00;A61K31/4166 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 陈桉 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： |
本申请披露了式(I)化合物或者其药学上可接受的盐，其中W和Q以及G在本申请中所定义。本申请还披露了使用这种化合物作为Bcl-2家族抗细胞凋亡蛋白的抑制剂治疗癌症的方法；以及包含这种化合物的药物组合物。 |
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| 搜索关键词： | 用作 细胞 bcl 抑制剂 取代 磺酰胺 | ||
【主权项】：
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，所述式(I)为：![]()
其中：W为：![]()
Q为：(a)萘基或者异喹啉基，各自取代有0-3个独立选自以下的取代基：-OH、-CN、卤素、-NO2、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4烷基)、-S(O)2(C1-4烷基)、-S(CH2)1-3C(O)OH、-S(CH2)1-3NH2、C1-4烷氧基、-OCH(CH3)CH2N(C1-4烷基)2、-O(CH2)1-3Rx、-O(CH2)3N(CH3)2、-O(CH2)1-4OH、-O(CH2)1-4O(C1-4烷基)、-O(CH2)1-4O(苯基)、-N(C1-4烷基)2、-C(O)N(C1-4烷基)2、-C(O)Rx，和/或-NHC(O)Rx；(b)![]()
或者![]()
各自取代有0-3个独立选自以下的取代基：卤素、C1-4烷基、C(O)(C1-4烷基)、-C(O)Rx、-C(O)(CH2)1-3Rx、-C(O)O(C1-4烷基)、-(CH2)1-3Rx、-C(O)(CH2)1-3S(苯基)、-(CH2)1-3S(苯基)、C2-4烯基，和/或吗啉基；或者(c)C1-6烷基或者-(CH2)1-3(三甲基甲硅烷基)，条件是，W为![]()
每个Rx独立地为C3-6环烷基、苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、羧基苯基、甲氧基羰基苯基、甲基磺酰基苯基、吡啶基、氯吡啶基、呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、(吗啉代乙氧基)吡啶基、N-甲基吡咯烷基、N-甲基哌嗪基、N-甲基-1H-咪唑基、1-甲基-1H-吲哚基，或者N-(2-羟基乙基)哌嗪基;G为：(a)-N(C1-4烷基)2；或者(b)选自以下的二环杂环基：![]()
其中所述二环杂环基取代有0-3个独立选自以下的取代基：卤素、C1-4烷基、氟代C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、-(CH2)0-3C(O)OH、-(CH2)1-3NH2、-(CH2)1-3N3、-(CH2)1-3N(CH3)(羟基C1-4烷基)、-(CH2)1-3N(CH3)((CH2)1-3OCH3)、-(CH2)1-3O(CH2)1-3N(C1-4烷基)2、-(CH2)1-3O(CH2)1-3OH、-(CH2)1-3O(CH2)1-3(C1-4烷基)、-(CH2)1-3O(CH2)1-3O(苯基)、-(CH2)1-3O(CH2)1-3CH3、-(CH2)1-3Rx、-(CH2)0-3N(CH3)2、-N(CH3)((CH2)1-3O(C1-4烷基)、![]()
R1a为H、卤素、C1-6烷基、-CF3、羟基C1-4烷基、-(CH2)1-3O(C1-4烷基)、-(CH2)1-3O(羟基C1-4烷基)、-(CH2)0-3C(O)OH、-(CH2)0-3N(C1-4烷基)2、-(CH2)0-3C(O)NH(C1-4烷基)、-(CH2)1-3Rx、-(CH2)0-3OC(O)NH2、-(CH2)0-3C(O)NHS(O)2(C3-6环烷基)、-(CH2)1-3OC(O)Rx，或者-(CH2)0-3OC(O)NH(CH2)1-3Rx;R1b为H、C1-6烷基、-CF3、羟基C1-4烷基、-(CH2)1-3O(C1-4烷基)、-(CH2)1-3O(羟基C1-4烷基)、-(CH2)0-3C(O)OH、-(CH2)0-3N(C1-4烷基)2、-(CH2)0-3C(O)NH(C1-4烷基)、-(CH2)1-3Rx、-(CH2)0-3OC(O)NH2、-(CH2)0-3C(O)NHS(O)2(C3-6环烷基)、-(CH2)1-3OC(O)Rx，或者-(CH2)0-3OC(O)NH(CH2)1-3Rx;R2为：(a)H、Cl、Br、羟基C1-3烷基、-(CH2)0-3C(O)OH，或者-(CH2)0-3N(CH3)2；或者(b)苯基，其取代有0-2个独立选自以下的取代基：C1-4烷基、-(CH2)0-3OH、-O(CH3)0-3CH3、-O(CH2)1-3OH、-O(CH2)1-2CH(OH)(CH2)1-2OH、-O(C2-4烯基)、-ORx、-C(O)O(C1-4烷基)，和/或苯基;R2a为：(a)H、羟基C1-3烷基、-(CH2)0-3C(O)OH，或者-(CH2)0-3N(CH3)2；或者(b)苯基，其取代有0-2个独立选自以下的取代基：C1-4烷基、-(CH2)0-3OH、-O(CH3)0-3CH3、-O(CH2)1-3OH、-O(CH2)1-2CH(OH)(CH2)1-2OH、-O(C2-4烯基)、-ORx、-C(O)O(C1-4烷基)，和/或苯基;R2b和R2c中的一个为H以及R2b和R2c中的另一个为R2;R3为-(CH2)1-3OH、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4烷基)、-C(O)NRaRb，或者-NRaRb;Ra为H、C1-6烷基，或者氟代C1-4烷基；以及Rb为(a)C1-6烷基、氟代C1-4烷基、-(CH2)1-3C(O)OH、-(CH2)1-3C(O)O(C1-4烷基)、-(CH2)1-3(C3-6环烷基)、-CH2(萘基)、-(CH2)1-3C(O)NHCH(羟基C1-4烷基)2、-(CH2)1-3C(O)NHCH(羟基C1-4烷基)3，或者-(CH2)1-3C(O)NH(CH2)1-3Rx;(b)-(CH2)0-2(苯基)，其中所述苯基取代有0-2个独立选自以下的取代基：Cl、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-(CH2)0-3C(O)OH、-C(O)O(C1-4烷基)、-(CH2)1-3C(O)O(C1-4烷基)、苯基、卤代苯基、卤代苯氧基、羧基甲基苯基，和/或-(CH2)1-3C(O)Rx；或者(c)![]()
或者Ra和Rb与它们连接的氮原子一起形成吡咯烷基环，其取代有0-1个选自以下的取代基：C1-4烷基或者-(CH2)1-3(苯基)。
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