[发明专利]贯叶金丝桃素类似物、其合成方法及其用途

摘要

本发明提供制备天然产物贯叶金丝桃素的新的11步的对映选择性方法，其使得可得到多种贯叶金丝桃素类似物。本发明还提供包含本发明的贯叶金丝桃素类似物的药物组合物。使用该合成方法合成的贯叶金丝桃素类似物预期可用于治疗多种疾病，包括，但不限于，抑郁症和特征为抑郁症的疾病、炎性皮肤病、糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肾疾病和缺血性脑损伤。

主权项

1.式(I)或(II)的化合物：或其盐、异构体或互变异构体，或其混合物；其中：R¹为氢、卤素、-OH、-OR^A1、-N₃、-NH₂、-NH(R^A1)、-N(R^A1)₂、-NH-NH-R^A1、-NR^A1-NHR^A1、-N=NR^A1、-N₃、-SH、-SR^A1、-SO₂R^A1、-SO₃H、-SO₂OR^A1、-Si(R^A1)₃、-CO₂H、-CO₂R^A1、-C(=O)R^A1、-C(=O)NH₂、-C(=O)NH(R^A1)、-C(=O)N(R^A1)₂、-C(=O)SH、-C(=O)SR^A1、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基，或任选取代的5-10元杂芳基，其中R^A1的每种情况独立地为任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的5-10元杂芳基，或氧、硫或氮保护基，或两个R^A1基团连接以形成任选取代的3-10元杂环基或任选取代的5-10元杂芳基环；R²为氢、-Si(R^A2)₃、-SO₂R^A2、-SO₃H、-SO₂OR^A2、-CO₂H、-CO₂R^A2、-C(=O)R^A2、-C(=O)NH₂、-C(=O)NH(R^A2)、-C(=O)N(R^A2)₂、-C(=O)SH、-C(=O)SR^A2、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_6-14芳基，或任选取代的5-10元杂芳基，其中R^A2的每种情况独立地为任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基或任选取代的5-10元杂芳基，或氧、硫或氮保护基，或两个R^A2基团连接以形成任选取代的3-10元杂环基或任选取代的5-10元杂芳基环；R³为氢、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基或任选取代的C_2-20炔基；R⁴为氢、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基或任选取代的C_2-20炔基；R⁵为氢、卤素、-OH、-OR^A5、-NH₂、-NHR^A5、-N(R^A5)₂、-NH(R^A5)、-N(R^A5)₂、-NH-NH-R^A5、-NR^A5-NHR^A5、-N=NR^A5、-N₃、-SH、-SR^A5、-SO₂R^A5、-SO₃H、-SO₂OR^A5、-Si(R^A5)₃、-CO₂H、-CO₂R^A5、-C(=O)R^A5、-C(=O)NH₂、-C(=O)NH(R^A5)、-C(=O)N(R^A5)₂、-C(=O)SH、-C(=O)SR^A5、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基，或任选取代的5-10元杂芳基，其中R^A5的每种情况独立地为任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的5-10元杂芳基，或氧、硫或氮保护基，或两个R^A5基团连接以形成任选取代的3-10元杂环基或任选取代的5-10元杂芳基环；R⁶为氢、-OH、-OR^A6、-NH₂、-NHR^A6、-N(R^A6)₂、-NH-NH-R^A6、-NR^A6-NHR^A6、-N=NR^A6、-N₃、-SH、-SR^A6、-SO₂R^A6、-SO₃H、-SO₂OR^A6、-Si(R^A6)₃、-CO₂H、-CO₂R^A6、-C(=O)R^A6、-C(=O)NH₂、-C(=O)NH(R^A6)、-C(=O)N(R^A6)₂、-C(=O)SH、-C(=O)SR^A6、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基，或任选取代的5-10元杂芳基，其中R^A6的每种情况独立地为任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的5-10元杂芳基，或氧、硫或氮保护基，或两个R^A6基团连接以形成任选取代的3-10元杂环基或任选取代的5-10元杂芳基环；R⁷为氢、-OH、-OR^A7、-NH₂、-NHR^A7、-N(R^A7)₂、-NH-NH-R^A7、-NR^A7-NHR^A7、-N=NR^A7、-N₃、-SH、-SR^A7、-SO₂R^A7、-SO₃H、-SO₂OR^A7、-Si(R^A7)₃、-CO₂H、-CO₂R^A7、-C(=O)R^A7、-C(=O)NH₂、-C(=O)NH(R^A7)、-C(=O)N(R^A7)₂、-C(=O)SH、-C(=O)SR^A7、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基，或任选取代的5-10元杂芳基，其中R^A7的每种情况独立地为任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的5-10元杂芳基，或氧、硫或氮保护基，或两个R^A7基团连接以形成任选取代的3-10元杂环基或任选取代的5-10元杂芳基环；R⁸为氢、卤素、-OH、-OR^A8、-NH₂、-NHR^A8、-N(R^A8)₂、-NH-NH-R^A8、-NR^A8-NHR^A8、-N=NR^A8、-N₃、-SH、-SR^A8、-Si(R^A8)₃、-SO₂R^A8、-SO₃H、-SO₂OR^A8、-CO₂H、-CO₂R^A8、-C(=O)R^A8、-C(=O)NH₂、-C(=O)NH(R^A8)、-C(=O)N(R^A8)₂、-C(=O)SR^A8、-C(OH)(OR^A8)R^A8、-C(OH)₂R^A8、-C(OR^A8)₂R^A8、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、C_6-14任选取代的芳基，或任选取代的5-10元杂芳基，其中R^A8的每种情况独立地为任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的5-10元杂芳基，或氧、硫或氮保护基，或两个R^A8基团连接以形成任选取代的3-10元杂环基或任选取代的5-10元杂芳基环；R⁹为氢、卤素、-OH、-OR^A9、-NH₂、-NHR^A9、-N(R^A9)₂、-NH-NH-R^A9、-NR^A9-NHR^A9、-N=NR^A9、-N₃、-SH、-SR^A9、-Si(R^A9)₃、-SO₂R^A9、-SO₃H、-SO₂OR^A9、-CO₂H、-CO₂R^A9、-C(=O)R^A9、-C(=O)NH₂、-C(=O)NH(R^A9)、-C(=O)N(R^A9)₂、-C(=O)SR^A9、-P(=O)(OH)₂、-P(=O)(OH)(OR^A9)、-P(=O)(OR^A9)₂、任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、C_6-14任选取代的芳基，或任选取代的5-10元杂芳基，其中R^A9的每种情况独立地为任选取代的C_1-20烷基、任选取代的C_2-20烯基、任选取代的C_2-20炔基、任选取代的C_3-10碳环基、任选取代的3-10元杂环基、任选取代的C_6-14芳基、任选取代的5-10元杂芳基，或氧、硫或氮保护基，或两个R^A9基团连接以形成任选取代的3-10元杂环基或任选取代的5-10元杂芳基环；且表示单键或双键；条件是该化合物不是贯叶金丝桃素或其已知的类似物。