[发明专利]用于治疗或预防呼吸道合胞病毒疾病的化合物

摘要

本发明公开式(I)化合物及其可药用盐，在式(I)中，R1-R10、A、Q、X和Y如说明书和权利要求所定义。这些化合物可以用作治疗呼吸道合胞病毒疾病的药物。

主权项

1.式(I)化合物及其可药用的盐和立体异构体：其中：R¹为氢、卤素或C_1-6烷基；R²为氢、卤素或C_1-6烷基；R³为氢、卤素或C_1-6烷基；R⁴为氢或C_1-6烷基；R⁵为氢或卤素；R⁶为氢、卤素、羟基、C_1-6烷氧基、羧基、吗啉基或4-C_0-6烷基哌嗪-1-基；R⁷为氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基羰基、二C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基磺酰基、苯氧基或羟基(CH₂)_2-6-O-；R⁸为氢、卤素或C_1-6烷氧基；R⁹为氢、C_1-6烷基或=O；R¹⁰为氢或=O，前提是R⁹和R¹⁰不同时为=O；A为氮或-C-R¹¹，其中R¹¹为氢、卤素、C_1-6烷基、环烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、吡啶基氧基、C_1-6烷氧基(CH₂)_1-6-O-、二氟甲氧基、氰基、硝基、氨基、乙烯基、乙炔基、氨基羰基、羟基(CH₂)_2-6-O-、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、羟基(CH₂)_1-6、氘化的C_1-6烷基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、羟基、二氟甲基、-CH(羟基)C_1-6烷基或C_1-6烷基硫烷基；X为-CH₂-、-O-、-NH-、-CF₂-、-C(C_1-6烷基)(OH)-、-S-、-C(=O)-、-C(=NOC_0-6烷基)-、-S(=O)-、-S(O₂)-或-S(=O)(NH)-；Y为-CH-或氮；Q为氢；卤素；C_1-6烷基，未取代的或者被氨基或羟基确定一次或二次，前提是二取代不是在相同碳上；氨基(CH₂)_2-6氨基磺酰基；2-氨基-4,5-二氢-1,3-噁唑-4-基(CH₂)_1-6；羧基(CH₂)_1-6；苯基磺酰基；哌啶-4-基-羰基；1H-吡唑-3-基；吡咯烷-3-基氧基；哌啶-4-基氧基；氨基(CH₂)_2-6-O-；或者NR¹²R¹³，其中R¹²和R¹³之一为氢、C_1-6烷基或羟基(CH₂)_2-6，另一个为{1-[氨基(CH₂)_0-6]-3,3-二氟环丁基}(CH₂)_1-6；胍基(CH₂)_2-6；(S-C_1-6烷基磺酰亚氨基)(CH₂)_2-6；2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-8-基；{3-[氨基(CH₂)_0-6]四氢呋喃-3-基}(CH₂)_1-6；3-氨基甲基-1,1-二氧化硫杂环丁(dioxidothietan)-3-基甲基；3-氨基-1,1-二氧化硫杂环丁-3-基甲基；3-(氨基甲基)硫杂环丁-3-基甲基；(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)乙基；C_0-6烷基(氧杂环丁基)N(CH₂)_2-6；4,5-二氢-1H-咪唑-2-基；氨基(CH₂)_2-6-O-(CH₂)_2-6；氨基(CH₂)_2-10；氨基(CH₂)_1-6二氟甲基(CH₂)_1-6；氨基(CH₂)_1-6二氟甲基二氟甲基(CH₂)_1-6；氨基(CH₂)_1-6氟甲基(CH₂)_1-6；氨基(CH₂)_1-6氧杂环丁基(CH₂)_0-6；氨基(CH₂)_0-6氧杂环丁基(CH₂)_1-6；氨基(CH₂)_2-6硫烷基(CH₂)_2-6；氨基(CH₂)_2-6磺酰基(CH₂)_2-6；氨基(CH₂)_0-6羰基(CH₂)_0-6；氨基环烷基(CH₂)_0-6；2-氨基二氢噁唑-4-基(CH₂)_1-6；2-氨基二氢噁唑-5-基(CH₂)_1-6；(2-氨基-5-甲基-4,5-二氢-1,3-噁唑-5-基)甲基；氨基苯基；4-氨基四氢吡喃-4-基(CH₂)_1-6；氮杂环丁-2-基(CH₂)_1-6；氮杂环丁-3-基(CH₂)_0-6；氮杂环丁基羰基；C_1-6烷氧基(CH₂)_2-6；C_1-6烷氧基(CH₂)_2-6氨基(CH₂)_2-6；C_1-6烷基；C_1-6烷基氨基(CH₂)_2-6；C_1-6烷基氨基羰基(CH₂)_0-6；C_1-6烷基氨基氧杂环丁基(CH₂)_1-6；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷基羰基氨基(CH₂)_2-6；C_1-6烷基羰基氨基(CH₂)_1-6氧杂环丁基(CH₂)_0-6；C_1-6烷基亚磺酰基(CH₂)_2-6；C_1-6烷基磺酰基；羧基(CH₂)_1-6；氰基(CH₂)_1-6；二C_1-6烷基氨基(CH₂)_2-6；二C_1-6烷基氨基羰基；二氟甲基(CH₂)_1-6氨基(CH₂)_2-6；氢；羟基(CH₂)_2-10；羟基(CH₂)_2-6氨基(CH₂)_2-6；羟基(CH₂)_1-6羰基；羟基(CH₂)_0-6氧杂环丁基(CH₂)_1-6；羟基(CH₂)_1-6氧杂环丁基(CH₂)_0-6；羟基环烷基；异噁唑基；吗啉-2-基(CH₂)_1-6；吗啉-4-基(CH₂)_2-6；氧杂环丁基(CH₂)_0-6；N-氧杂环丁基吡咯烷-3-基；氧代-吡咯烷基羰基；苯基氨基羰基；苯基(CH₂)_0-6氨基氧杂环丁基(CH₂)_1-6；苯基羰基；哌嗪基(CH₂)_2-6；哌啶-1-基(CH₂)_2-6；哌啶-2-基(CH₂)_1-6；哌啶-3-基(CH₂)_0-6；哌啶-4-基(CH₂)_0-6；哌啶基羰基；吡嗪基羰基；吡唑-3-基；哒嗪基羰基；吡啶基(CH₂)_0-6羰基；吡啶基氨基(CH₂)_2-6；吡咯烷-3-基，未取代的或者被卤素4-取代的；吡咯烷-4-基，未取代的或者被羟基或C_1-6烷氧基3-取代的；吡咯烷-2-基(CH₂)_1-6；吡咯烷基羰基；四氢呋喃-3-基；四氢吡喃-4-基；四唑基(CH₂)_2-6；三氟甲基羰基氨基(CH₂)_1-6氧杂环丁基；三氟甲基磺酰基；其中R¹⁴为氢、C_1-6烷基或羟基(CH₂)_1-6，R¹⁵为羟基、C_1-6烷基、羟基(CH₂)_1-6或氨基，R¹⁶为C_1-6烷基、三氟甲基、羟基(CH₂)_1-6、氨基(CH₂)_1-6、氨基羧基或羧基(CH₂)_1-6；其中R¹⁷为氢、C_1-6烷基或羟基(CH₂)_1-6，R¹⁸为羟基(CH₂)_1-6或C_1-6烷基，R¹⁹为羟基(CH₂)_1-6、氨基(CH₂)_1-6、羧基或氨基羧基(CH₂)_0-6；或其中R²⁰为氢或C_1-6烷基，R²¹为C_1-6烷基，R²²为C_1-6烷氧基或氨基；R¹²和R¹³与它们所连接的氮原子一起可以形成吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、氮杂环丁基、二氮杂环庚烷基或氧代吡咯烷基环；它们可以是未取代的、被选自下列的基团取代一次或两次：卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、偕二甲基、氨基、氨基羰基、羟基、氧杂环丁基氨基、C_1-6烷基哌嗪基和氨基(CH₂)_1-6；R¹²和R¹³与它们所连接的氮原子一起可以形成选自下列的桥环或螺环：2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基、2-氧杂-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-6-酮-5-基、(4aS,7aR)-六氢吡咯并[3,4-b][1,4]噁嗪-6(2H)-基、4,5,6,6a-四氢-3aH-吡咯并[3,4-d][1,3]噁唑-5-基、2-氮杂-双环并[2.1.1]己-2-基和3-氮杂-双环并[3.1.0]己-3-基；它们可以是未取代的或者被氨基进一步取代。