[发明专利]治疗癌症和其它疾病的新的自然和合成的化合物

摘要

本发明提供了人工合成药用新化合物的方法，该药用新化合物可治疗癌症，在这里，所述癌症包括乳腺癌、白细胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、骨癌、脑癌、白血病、肺癌、结肠癌、中枢神经癌(CNS)、黑素瘤、肾管，宫颈癌，食管癌，睾丸癌，脾癌，肾癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲状腺癌等。本发明提供了抗粘连治疗法，其特点是利用本专利提供的化合物用于调节或抑制粘连蛋白或血管促白细胞生成素(angiopoietin)的调节剂或抑制剂，他可以抑制过度粘连和细胞附着，还可调节血管生成。这些化合物还可用做细胞粘连，细胞循环和移动的调节剂，和抗炎。

主权项

1.一种化合物，其特征是所述化合物具有结构式(2A)：其中R1,R2,R3,R4,R5,R8,R9,R10,R11,R12,R13,R14和R15分别是CH3,CH2OH,COOH,氢，羟基,甲基,O-当归酰基，O-顺芷酰基，O-千里光酰基，O-乙酰基,O-巴豆酰基,O-3,3-二甲基丙烯酰基,O-肉桂酰基,O-戊烯酰基,O-己烯酰基,O-苯甲酰基,O-乙基丁酰基,O-烷基,O-双苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-烷酰基,O-烯酰基,O-苯甲基烷基取代的链烷酰基,O-链烷酰基替代的苯基，O-链烯酰基替代的苯基，O-芳香基,O-酰基,O-杂环化合物,O-杂环芳香化合物,O-链烯羰酰；O-链烷烃，O-烯烃，O-糖链，O-乙酰基，O-丙酰基，O-丙烯酰基，O-酰基，O-丁烯酰基，O-戊酰基，O-己烯酰基，O-庚酰基，O-庚烯酰基，O-辛酰基，O-辛烯酰基，O-壬酰基，O-壬烯酰基，O-癸酰基，O-癸烯酰基，O-丙酰基，O-2-丙烯酰基，O-2-丁烯酰基，O-异丁酰基，O-2-甲基丙酰基，O-2-乙基丁酰基，O-乙基丁酰基，O-2-乙基丁酰基，O-丁酰基，O-（E）-2,3-二甲基丙烯，O-（E）-2-甲基巴豆酰基，O-3-顺式-甲基-甲基丙烯酰基，O-3-甲基-2-丁烯酰基，O-3-甲基巴豆酰基，O-4-戊烯酰基，O-（2E）-2-戊烯酰基，O-己酰，O-5-己烯酰基，O-辛酰基，O-肉桂酰基，O-十二烷，O-肉豆蔻酰基，O-十四碳酰基，O-油酰基，OC（2-18）酰基，CH2O-当归酰基,CH2O-顺芷酰基,CH2O-千里光酰基,CH2O-乙酰基,CH2O-巴豆酰基,CH2O-3,3-二甲基丙烯酰基,CH2O-肉桂酰基,CH2O-戊烯酰基,CH2O-己烯酰基,CH2O-苯甲酰基,CH2O-乙基丁酰基,甲烷基,CH2-羰基，CH2O-烷基，CH2O-双苯甲酰基，CH2O-苯甲酰基，CH2O-链烷酰基，CH2O-链烯酰基，CH2O-苯甲基烷基取代的O-烷酰基，CH2O-链烷酰基取代的苯基，CH2O-链烯酰基取代的苯基，CH2O-芳基，CH2O-酰基CH2O-苯甲基烷基，CH2O-杂环化合物，CH2O-杂环芳香化合物，CH2O-烯基，CH2O-乙酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-丙烯酰基，CH2O-酰基，CH2O-丁烯酰基，CH2O-戊酰基，CH2O-己烯，CH2O-庚酰基，CH2O-庚烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-辛烯酰基，CH2O-壬酰基，CH2O-壬烯酰基，CH2O-癸酰基，CH2O-癸烯酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-2-丙烯酰基，CH2O-2-丁烯酰基，CH2O-异丁酰基，CH2O-2-甲基丙酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-乙基丁酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-丁酰基，CH2O-（E）-2,3-二甲基丙烯酰基，CH2O-（E）-2-甲基巴豆酰基，CH2O-3-顺式-甲基-甲基丙烯，CH2O-3-甲基-2-丁烯酰基，CH2O-3-甲基巴豆酰基，CH2O-4-戊烯酰基，CH2O-（2E）-2-戊烯酰基，CH2O-己酰，CH2O-5-己烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-十二烷基，CH2O-十二酰基，CH2O-肉豆蔻酰基，CH2O-十四烷，CH2O-油酰基，CH2O-C（2-18）酰基。或它们的衍生物。或在这里化合物2A至少含有下述的集团：CH3,CH2OH,COOH,氢，羟基,甲基,O-当归酰基，O-顺芷酰基，O-千里光酰基,O-acetyl,O-Crotonoyl,O-3,3-Dimethylartyloyl,O-Cinnamoyl,O-Pentenoyl,O-乙酰基,O-巴豆酰基,O-3,3-二甲基丙烯酰基,O-肉桂酰基,O-戊烯酰基,O-己烯酰基,O-苯甲酰基,O-乙基丁酰基,O-烷基,O-双苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-烷酰基,O-烯酰基,O-苯甲基烷基取代的链烷酰基,O-链烷酰基替代的苯基，O-链烯酰基替代的苯基，O-芳香基,O-酰基,O-杂环化合物,O-杂环芳香化合物,O-链烯羰酰；O-链烷烃，O-烯烃，O-糖链，O-乙酰基，O-丙酰基，O-丙烯酰基，O-酰基，O-丁烯酰基，O-戊酰基，O-己烯酰基，O-庚酰基，O-庚烯酰基，O-辛酰基，O-辛烯酰基，O-壬酰基，O-壬烯酰基，O-癸酰基，O-癸烯酰基，O-丙酰基，O-2-丙烯酰基，O-2-丁烯酰基，O-异丁酰基，O-2-甲基丙酰基，O-2-乙基丁酰基，O-乙基丁酰基，O-2-乙基丁酰基，O-丁酰基，O-（E）-2,3-二甲基丙烯，O-（E）-2-甲基巴豆酰基，O-3-顺式-甲基-甲基丙烯酰基，O-3-甲基-2-丁烯酰基，O-3-甲基巴豆酰基，O-4-戊烯酰基，O-（2E）-2-戊烯酰基，O-己酰，O-5-己烯酰基，O-辛酰基，O-肉桂酰基，O-十二烷，O-肉豆蔻酰基，O-十四碳酰基，O-油酰基，OC（2-18）酰基，CH2O-当归酰基,CH2O-顺芷酰基,CH2O-千里光酰基,CH2O-乙酰基,CH2O-巴豆酰基,CH2O-3,3-二甲基丙烯酰基,CH2O-肉桂酰基,CH2O-戊烯酰基,CH2O-己烯酰基,CH2O-苯甲酰基,CH2O-乙基丁酰基,甲烷基,CH2O-羰基，CH2O-烷基，CH2O-双苯甲酰基，CH2O-苯甲酰基，CH2O-链烷酰基，CH2O-链烯酰基，CH2O-苯甲基烷基取代的O-烷酰基，CH2O-链烷酰基取代的苯基，CH2O-链烯酰基取代的苯基，CH2O-芳基，CH2O-酰基CH2O-苯甲基烷基，CH2O-杂环化合物，CH2O-杂环芳香化合物，CH2O-烯基，CH2O-乙酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-丙烯酰基，CH2O-酰基，CH2O-丁烯酰基，CH2O-戊酰基，CH2O-己烯，CH2O-庚酰基，CH2O-庚烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-辛烯酰基，CH2O-壬酰基，CH2O-壬烯酰基，CH2O-癸酰基，CH2O-癸烯酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-2-丙烯酰基，CH2O-2-丁烯酰基，CH2O-异丁酰基，CH2O-2-甲基丙酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-乙基丁酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-丁酰基，CH2O-（E）-2,3-二甲基丙烯酰基，CH2O-（E）-2-甲基巴豆酰基，CH2O-3-顺式-甲基-甲基丙烯，CH2O-3-甲基-2-丁烯酰基，CH2O-3-甲基巴豆酰基，CH2O-4-戊烯酰基，CH2O-（2E）-2-戊烯酰基，CH2O-己酰，CH2O-5-己烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-十二烷基，CH2O-十二酰基，CH2O-肉豆蔻酰基，CH2O-十四烷，CH2O-油酰基，CH2O-C（2-18）酰基。或其中R1和R2连接OH;或其中R4,R10连接有CH2O-当归酰基,CH2O-顺芷酰基,CH2O-千里光酰基,CH2O-乙酰基,CH2O-巴豆酰基,CH2O-3,3-二甲基丙烯酰基,CH2O-肉桂酰基,CH2O-戊烯酰基,CH2O-己烯酰基,CH2O-苯甲酰基,CH2O-乙基丁酰基，CH3,CH2OH,CH2O-烷基，CH2O-双苯甲酰基，CH2O-苯甲酰基，CH2O-苯甲基烷基取代的O-烷酰基，CH2O-链烷酰基取代的苯基，CH2O-链烯酰基取代的苯基，CH2O-芳基，CH2O-酰基,CH2O-苯甲基烷基，CH2O-杂环化合物，CH2O-杂环芳香化合物，CH2O-烯基，CH2O-乙酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-丙烯酰基，CH2O-酰基，CH2O-丁烯酰基，CH2O-戊酰基，CH2O-己烯，CH2O-庚酰基，CH2O-庚烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-辛烯酰基，CH2O-壬酰基，CH2O-壬烯酰基，CH2O-癸酰基，CH2O-癸烯酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-2-丙烯酰基，CH2O-2-丁烯酰基，CH2O-异丁酰基，CH2O-2-甲基丙酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-乙基丁酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-丁酰基，CH2O-（E）-2,3-二甲基丙烯酰基，CH2O-（E）-2-甲基巴豆酰基，CH2O-3-顺式-甲基-甲基丙烯，CH2O-3-甲基-2-丁烯酰基，CH2O-3-甲基巴豆酰基，CH2O-4-戊烯酰基，CH2O-（2E）-2-戊烯酰基，CH2O-己酰，CH2O-5-己烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-十二烷基，CH2O-十二酰基，CH2O-肉豆蔻酰基，CH2O-十四烷，CH2O-油酰基，CH2O-C（2-18）酰基。其中R3和R8是氢或羟基，其中R9,R11,R12,R13,R14和R15分别和甲基连接，其中R3是H,OH或缺如，R8是H或OH;R16是H,CH3,OH,或R4和R16也可能一起形成–CH2-X-,CH(OH)-X-或C(=O)-X-,其中–X-可能是O，NH或S。如果三萜的第三环的碳C12-13位有双键，R16就缺如;或R10是CH2O-当归酰基,CH2O-顺芷酰基,CH2O-千里光酰基,CH2O-乙酰基,CH2O-巴豆酰基,CH2O-3,3-二甲基丙烯酰基,CH2O-肉桂酰基,CH2O-戊烯酰基,CH2O-己烯酰基,CH2O-苯甲酰基,CH2O-乙基丁酰基。CH2O-链烷酰基，CH2O-链烯酰基，CH2O-链烷酰基取代的苯基，CH2O-链烯酰基取代的苯基，CH2O-芳基，CH2O-酰基，CH2O-杂环化合物，CH2O-杂环芳香化合物，CH2O-烯基羰基，CH2O-乙酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-丙烯酰基，CH2O-酰基，CH2O-丁烯酰基，CH2O-戊酰基，CH2O-己烯，CH2O-庚酰基，CH2O-庚烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-辛烯酰基，CH2O-壬酰基，CH2O-壬烯酰基，CH2O-癸酰基，CH2O-癸烯酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-2-丙烯酰基，CH2O-2-丁烯酰基，CH2O-异丁酰基，CH2O-2-甲基丙酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-乙基丁酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-丁酰基，CH2O-（E）-2,3-二甲基丙烯酰基，CH2O-（E）-2-甲基巴豆酰基，CH2O-3-顺式-甲基-甲基丙烯，CH2O-3-甲基-2-丁烯酰基，CH2O-3-甲基巴豆酰基，CH2O-4-戊烯酰基，CH2O-（2E）-2-戊烯酰基，CH2O-己酰，CH2O-5-己烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-十二烷基，CH2O-十二酰基，CH2O-肉豆蔻酰基，CH2O-十四烷，CH2O-油酰基，CH2O-C（2-18）酰基。R1,R2,R3,R4,R5,R8,R9,R10,R11,R12,R13,R14或R15含有一个或多个酸，或至少R1,R2,R3,R4,R5,R8,R9,R10,R11,R12,R13,R14和R15中的1，2，3或4的一个是羟基，或至少R1,R2,R3,R4,R5,R8,R9,R10,R11,R12,R13,R14和R15中的2,3,4，5,6或7中的一个连接下列官能团中的一个：O-当归酰基，O-顺芷酰基，O-千里光酰基，O-乙酰基,O-巴豆酰基,O-3,3-二甲基丙烯酰基,O-肉桂酰基,O-戊烯酰基,O-己烯酰基,O-苯甲酰基,O-乙基丁酰基,O-烷基,O-双苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-链烷酰基,O-链烯酰基,O-苯甲基烷基取代的链烷酰基,O-链烷酰基替代的苯基，O-链烯酰基替代的苯基，O-芳香基,O-酰基,O-杂环化合物,O-杂环芳香化合物,O-链烯羰酰，O-烷烃，O-烯烃，O-糖链，和其衍生物,O-乙酰基，O-丙酰基，O-丙烯酰基，O-酰基，O-丁烯酰基，O-戊酰基，O-己烯酰基，O-庚酰基，O-庚烯酰基，O-辛酰基，O-辛烯酰基，O-壬酰基，O-壬烯酰基，O-癸酰基，O-癸烯酰基，O-丙酰基，O-2-丙烯酰基，O-2-丁烯酰基，O-异丁酰基，O-2-甲基丙酰基，O-2-乙基丁酰基，O-乙基丁酰基，O-2-乙基丁酰基，O-丁酰基，O-（E）-2,3-二甲基丙烯，O-（E）-2-甲基巴豆酰基，O-3-顺式-甲基-甲基丙烯酰基，O-3-甲基-2-丁烯酰基，O-3-甲基巴豆酰基，O-4-戊烯酰基，O-（2E）-2-戊烯酰基，O-己酰，O-5-己烯酰基，O-辛酰基，O-肉桂酰基，O-十二烷，O-肉豆蔻酰基，O-十四碳酰基，O-油酰基，OC（2-18）酰基，CH2O-当归酰基,CH2O-顺芷酰基,CH2O-千里光酰基,CH2O-乙酰基,CH2O-巴豆酰基,CH2O-3,3-二甲基丙烯酰基,CH2O-肉桂酰基,CH2O-戊烯酰基,CH2O-己烯酰基,CH2O-苯甲酰基,CH2O-乙基丁酰基,甲烷基,CH2O-羰基，CH2O-烷基，CH2O-双苯甲酰基，CH2O-苯甲酰基，CH2O-链烷酰基，CH2O-链烯酰基，CH2O-苯甲基烷基取代的O-烷酰基，CH2O-链烷酰基取代的苯基，CH2O-链烯酰基取代的苯基，CH2O-芳基，CH2O-酰基CH2O-苯甲基烷基，CH2O-杂环化合物，CH2O-杂环芳香化合物，CH2O-烯基，CH2O-乙酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-丙烯酰基，CH2O-酰基，CH2O-丁烯酰基，CH2O-戊酰基，CH2O-己烯，CH2O-庚酰基，CH2O-庚烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-辛烯酰基，CH2O-壬酰基，CH2O-壬烯酰基，CH2O-癸酰基，CH2O-癸烯酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-2-丙烯酰基，CH2O-2-丁烯酰基，CH2O-异丁酰基，CH2O-2-甲基丙酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-乙基丁酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-丁酰基，CH2O-（E）-2,3-二甲基丙烯酰基，CH2O-（E）-2-甲基巴豆酰基，CH2O-3-顺式-甲基-甲基丙烯，CH2O-3-甲基-2-丁烯酰基，CH2O-3-甲基巴豆酰基，CH2O-4-戊烯酰基，CH2O-（2E）-2-戊烯酰基，CH2O-己酰，CH2O-5-己烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-十二烷基，CH2O-十二酰基，CH2O-肉豆蔻酰基，CH2O-十四烷，CH2O-油酰基，CH2O-C（2-18）酰基，及其衍生物。在这里这些官能团直接连接在三萜上或通过糖链间接连在三萜上,其中R10，和R1,R2,R3,R4,R5及R8中的1，2,3,4,5,6,或7中至少有一个分别连接有下述官能团中一个：O-当归酰基，O-顺芷酰基，O-千里光酰基，O-乙酰基,O-巴豆酰基,O-3,3-二甲基丙烯酰基,O-肉桂酰基,O-戊烯酰基,O-己烯酰基,O-苯甲酰基,O-乙基丁酰基,O-烷基,O-双苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-链烷酰基,O-链烯酰基,O-苯甲基烷基取代的链烷酰基,O-链烷酰基替代的苯基，O-链烯酰基替代的苯基，O-芳香基,O-酰基,O-杂环化合物,O-杂环芳香化合物,O-链烯羰酰，O-烷烃，O-烯烃，O-糖链，和其衍生物,O-乙酰基，O-丙酰基，O-丙烯酰基，O-酰基，O-丁烯酰基，O-戊酰基，O-己烯酰基，O-庚酰基，O-庚烯酰基，O-辛酰基，O-辛烯酰基，O-壬酰基，O-壬烯酰基，O-癸酰基，O-癸烯酰基，O-丙酰基，O-2-丙烯酰基，O-2-丁烯酰基，O-异丁酰基，O-2-甲基丙酰基，O-2-乙基丁酰基，O-乙基丁酰基，O-2-乙基丁酰基，O-丁酰基，O-（E）-2,3-二甲基丙烯，O-（E）-2-甲基巴豆酰基，O-3-顺式-甲基-甲基丙烯酰基，O-3-甲基-2-丁烯酰基，O-3-甲基巴豆酰基，O-4-戊烯酰基，O-（2E）-2-戊烯酰基，O-己酰，O-5-己烯酰基，O-辛酰基，O-肉桂酰基，O-十二烷，O-肉豆蔻酰基，O-十四碳酰基，O-油酰基，OC（2-18）酰基，CH2O-当归酰基,CH2O-顺芷酰基,CH2O-千里光酰基,CH2O-乙酰基,CH2O-巴豆酰基,CH2O-3,3-二甲基丙烯酰基,CH2O-肉桂酰基,CH2O-戊烯酰基,CH2O-己烯酰基,CH2O-苯甲酰基,CH2O-乙基丁酰基,甲烷基,CH2O-羰基，CH2O-烷基，CH2O-双苯甲酰基，CH2O-苯甲酰基，CH2O-链烷酰基，CH2O-链烯酰基，CH2O-苯甲基烷基取代的O-烷酰基，CH2O-链烷酰基取代的苯基，CH2O-链烯酰基取代的苯基，CH2O-芳基，CH2O-酰基CH2O-苯甲基烷基，CH2O-杂环化合物，CH2O-杂环芳香化合物，CH2O-烯基，CH2O-乙酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-丙烯酰基，CH2O-酰基，CH2O-丁烯酰基，CH2O-戊酰基，CH2O-己烯，CH2O-庚酰基，CH2O-庚烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-辛烯酰基，CH2O-壬酰基，CH2O-壬烯酰基，CH2O-癸酰基，CH2O-癸烯酰基，CH2O-丙酰基，CH2O-2-丙烯酰基，CH2O-2-丁烯酰基，CH2O-异丁酰基，CH2O-2-甲基丙酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-乙基丁酰基，CH2O-2-乙基丁酰基，CH2O-丁酰基，CH2O-（E）-2,3-二甲基丙烯酰基，CH2O-（E）-2-甲基巴豆酰基，CH2O-3-顺式-甲基-甲基丙烯，CH2O-3-甲基-2-丁烯酰基，CH2O-3-甲基巴豆酰基，CH2O-4-戊烯酰基，CH2O-（2E）-2-戊烯酰基，CH2O-己酰，CH2O-5-己烯酰基，CH2O-辛酰基，CH2O-十二烷基，CH2O-十二酰基，CH2O-肉豆蔻酰基，CH2O-十四烷，CH2O-油酰基，CH2O-C（2-18）酰基，及其衍生物。