[发明专利]用于制备HCV的大环蛋白酶抑制剂的方法和中间体

摘要

公开了一种通过外消旋4-羟基-1,2-环戊烷二甲酸的水溶液制备式(IV)的辛可尼定盐的方法，使所述水溶液不除水地经受环化，通过将水混溶性有机溶剂加到水溶液，并且再次不除水地将辛可尼定加到含水-有机溶剂溶液，以得到内酯酸的辛可尼定盐。使辛可尼定盐结晶，以得到对映异构纯化的结晶内酯酸辛可尼定盐(IV)。对映异构纯盐为合成式(I)的HCV抑制剂化合物的中间体。

主权项

1.一种制备式(IV)的辛可尼定盐的方法，所述方法包括以下步骤：(a)使4-氧代-1,2-环戊烷二甲酸(V)在含水环境经受还原，从而提供外消旋4-羟基-1,2-环戊烷二甲酸(VI)的水溶液；(b)将有机溶剂(例如，水混溶性有机溶剂)加到在(a)中得到的水溶液；(c)使所述外消旋羟基酸(VI)经受环化，以得到相应外消旋内酯酸(II)的含水-有机溶剂溶液；(d)将辛可尼定加到在(c)中得到的含水-有机溶剂溶液，以得到所述内酯酸的辛可尼定盐(III)；(e)使所述辛可尼定盐结晶，以得到对映异构纯化的结晶内酯酸辛可尼定盐(IV)，在本文中编号的化学式如下：，，，和。