[发明专利]控制线虫的小分子化合物

摘要

本发明涉及参与线虫信号的化合物。

主权项

一种分离的式I化合物：其中：R¹为H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，或卤代烯基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；R^1′为不存在，H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，或卤代烯基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；R²为下式的部分其中：每个R¹独立地为H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，或卤代烯基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；R⁵为H，–OH，–OR⁶，–OCR⁶R⁷R⁸，–CR⁶R⁷R⁸，–NH₂，–NHR⁶，–NR⁶R⁷，–CR⁶R⁷C(O)NHR⁸，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂环基，环烷基，环烯基，酰基，氨基酸，核苷，含5或6个碳原子的单糖，或与式I另一单元的R³或R⁴连接的直连键；其中：R⁶和R⁷各自独立地为H，–CR₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，或环烯基，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、或环烯基任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–OR⁸，–C(O)R⁸，–NHC(O)R⁸，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，和环烷基；其中：每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；且R⁸为H，–C(R)₃，–[C(R)₂]_n4NHC(O)R⁹，–[C(R)₂]_n4C(O)(NH)R⁹，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR⁹，–C(O)R⁹，–NHC(O)R⁹，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，和含5或6个碳原子的单糖；其中：每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；R⁹为H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR，–C(O)R，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，和环烷基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；且n⁴为1至30的整数；且R⁸为H，–C(R)₃，–[C(R)₂]_n4NHC(O)R⁹，–[C(R)₂]_n4C(O)(NH)R⁹，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR⁹，–C(O)R⁹，–NHC(O)R⁹，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，和含5或6个碳原子的单糖；其中：每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；R⁹为H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR，–C(O)R，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，和环烷基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；且n⁴为1至30的整数；n¹，n²，和n³各自独立地为0至30的整数；n⁴为1至30的整数；且n¹的总和、每个n²、和每个n³为1至30；R³和R⁴各自独立地为H，–CR⁶R⁷R⁸，–C(O)R⁸，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，酰基，氨基酸，核苷，含5或6个碳原子的单糖，或与式I另一单元的R⁵连接的直连键；其中：R⁶和R⁷各自独立地为H，–CR₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，或环烯基，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、或环烯基任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–OR⁸，–C(O)R⁸，–NHC(O)R⁸，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，和环烷基；其中：每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；且R⁸为H，–C(R)₃，–[C(R)₂]_n4NHC(O)R⁹，–[C(R)₂]_n4C(O)(NH)R⁹，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR⁹，–C(O)R⁹，–NHC(O)R⁹，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，和含5或6个碳原子的单糖；其中：每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；R⁹为H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR，–C(O)R，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，和环烷基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；且n⁴为1至30的整数；且R⁸为H，–C(R)₃，–[C(R)₂]_n4NHC(O)R⁹，–[C(R)₂]_n4C(O)(NH)R⁹，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR⁹，–C(O)R⁹，–NHC(O)R⁹，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，和含5或6个碳原子的单糖；其中：每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；R⁹为H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR，–C(O)R，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，和环烷基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；且n⁴为1至30的整数；且每个R⁵独立地为H，–OH，–OR⁶，–OCR⁶R⁷R⁸，–CR⁶R⁷R⁸，–NH₂，–NHR⁶，–NR⁶R⁷，–CR⁶R⁷(O)NHR⁸，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂环基，环烷基，环烯基，酰基，氨基酸，核苷，含5或6个碳原子的单糖，或与式I另一单元的R³或R⁴连接的直连键；其中：R⁶和R⁷各自独立地为H，–CR₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，或环烯基，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、或环烯基任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–OR⁸，–C(O)R⁸，–NHC(O)R⁸，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，和环烷基；其中：每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；且R⁸为H，–C(R)₃，–[C(R)₂]_n4NHC(O)R⁹，–[C(R)₂]_n4C(O)(NH)R⁹，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR⁹，–C(O)R⁹，–NHC(O)R⁹，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，和含5或6个碳原子的单糖；其中：每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；R⁹为H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR，–C(O)R，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，和环烷基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；且n⁴为1至30的整数；且R⁸为H，–C(R)₃，–[C(R)₂]_n4NHC(O)R⁹，–[C(R)₂]_n4C(O)(NH)R⁹，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR⁹，–C(O)R⁹，–NHC(O)R⁹，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，和含5或6个碳原子的单糖；其中：每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；R⁹为H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR，–C(O)R，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，和环烷基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基；且n⁴为1至30的整数；其中满足下列条件的中至少一个：(i)R¹独立地为–C(R′)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，卤代烷基，链烯基，或卤代烯基；其中每个R独立地为H，卤素，烷基，或链烯基，且每个R′独立地为卤素或链烯基；且R^1′独立地为不存在，H，–C(R)₃，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，链烯基，或卤代烯基；(ii)R²为其中：每个独立地为单键或双键；q¹、q²、和q³各自独立地为1至26的整数；q⁴和q⁵各自独立地为0至26的整数；q¹、q²、q³、q⁴和q⁵的总和小于或等于28；且q⁴和q⁵的总和大于等于2；(iii)R⁵为H，–OR⁶，–OCR⁶R⁷R⁸，–CR⁶R⁷R⁸，–NH₂，–NR⁶R⁷，–CR⁶R⁷C(O)NHR⁸，卤素，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂环基，环烷基，环烯基，酰基，氨基酸，或核苷；(iv)R⁵为与式I的另一单元的R³或R⁴连接的直连键，形成含有至少两个式I的单元的化合物；(v)R³和R⁴各自独立地为–CR⁶R⁷R⁸，卤代烷基，链烯基，卤代烯基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，环烯基，酰基，氨基酸，核苷，或–(CO)R⁸其中R⁸为H，–C(R)₃，–[C(R)₂]_n4NHC(O)R⁹，–[C(R)₂]_n4C(O)(NH)R⁹，–OR，–N(R)₂，卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，环烯基，嘌呤，嘧啶，或含5或6个碳原子的单糖，其中烷基、环烷基、环烯基、嘌呤、嘧啶、或单糖任选地被独立地选自下列的一个或多个取代基取代：–C(R)₃，–OR⁹，–C(O)R⁹，–NHC(O)R⁹，卤素，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，杂环基，环烷基，和含5或6个碳原子的单糖；(vi)化合物为式I″化合物：条件是该化合物不是