[发明专利]用于治疗听力障碍和平衡障碍的双链寡核苷酸化合物

摘要

本申请涉及双链核酸化合物、包含所述双链核酸化合物的组合物以及在有此需要的受试者中用其治疗听力损失的方法。所述化合物优选地是化学合成的且修饰的dsRNA分子，其抑制选自由以下组成的组中表达的基因的表达：HES1、HES5、HEY1、HEY2、ID1、ID2、ID3、CDKN1B以及NOTCH1。

主权项

一种双链核酸分子，所述双链核酸分子具有以下所示的结构（A2）：（A2）       5’    N¹‑(N)x‑Z           3’(反义链)             3’ Z’‑N²‑(N’)y‑z”      5’(有义链)其中N²、N和N’的每一个是未修饰的或修饰的核糖核苷酸或非常规部分；其中(N)x和(N’)y的每一个是其中每一个连续的N或N’通过共价键连接至相邻的N或N’的寡核苷酸；其中x和y的每一个独立地为17与39之间的整数；其中(N’)y的序列与(N)x的序列具有互补性，并且(N)x与HES1 mRNA（SEQ ID NO:1）内的连续序列具有互补性；其中N¹共价地结合至(N)x，并且与所述HES1 mRNA错配或为与所述HES1 mRNA互补的脱氧核糖核苷酸部分；其中N¹为选自由以下组成的组中的部分：天然的或修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷、脱氧核糖胸苷、腺苷或脱氧腺苷；其中z”可存在或不存在，但如果存在，则为在N²‑(N’)y的5’末端上共价连接的加帽部分；以及其中Z和Z’的每一个独立地存在或不存在，但如果存在，则独立地为在其所存在的链的3’末端上共价连接的1‑5个连续的核苷酸、连续的非核苷酸部分或其组合。