[发明专利]作为选择性NK-3受体拮抗剂的新型手性N-酰基-5,6,7,(8-取代的)-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪、药物组合物、用于NK-3受体介导的疾病中的方法及其手性合成

摘要

本发明涉及新型的式I化合物和它们在治疗性治疗中的用途。本发明还涉及新型的使用N-sp3保护基手性合成5，6，7，(8-取代的)-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪。本发明还提供了用于合成式I化合物的中间体。

主权项

1.式I的化合物：和其药学上可接受的溶剂化物，其中Ar¹是未取代的噻吩-2-基、未取代的苯基、或4-氟苯基；R¹是氢或甲基；Ar²具有通式(i)、(ii)或(iii)：其中R²是直链的或支链的C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、直链的或支链的C2-C3烯基、C3-C4环烷基或二(C1-C2烷基)氨基；X¹是N或C-R⁶，其中R⁶是H、氟或C1-C2烷基；X²是O或S；X³是N，或在X¹是N且X²是N-R⁷的条件下，X³是CH，其中R⁷是直链的或支链的C1-C3烷基或环丙基；R³是直链的或支链的C1-C4烷基或C3-C4环烷基；X⁴是N或C-R⁸，其中R⁸是氢或C1-C2烷基；X⁵是O或S；X⁶是N，或在X⁴是N且X⁵是N-R⁹的条件下，X⁶是CH，其中R⁹是直链的或支链的C1-C3烷基或环丙基；R⁴是卤代、氰基、甲基或羟基；R⁵是氢或卤代；条件是当Ar²具有式(iii)时，则R¹是甲基；并且所述式I的化合物不是(3-(2-异丁基噻唑-4-基)-5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)(4-(噻吩-2-基)苯基)甲酮；[1，1′-联苯基]-4-基(8-甲基-3-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)甲酮；(8-甲基-3-(6-甲基吡啶-2-基)-5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)(4-(噻吩-2-基)苯基)甲酮。