[发明专利]用于降低血浆来源免疫球蛋白组合物的血栓栓塞可能性的方法有效

专利信息
申请号: 201280050156.X 申请日: 2012-08-27
公开(公告)号: CN103874708B 公开(公告)日: 2018-07-10
发明(设计)人: W·泰施纳;H·A·巴特韦克;B·克尔布尔;L·霍夫鲍尔;H-P·施瓦茨 申请(专利权)人: 百深有限责任公司;百深公司
主分类号: C07K16/06 分类号: C07K16/06
代理公司: 上海市华诚律师事务所 31210 代理人: 丁黎华
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要: 发明提供通过使用阳离子交换色谱来降低免疫球蛋白组合物的酰胺分解和抗补体活性(ACA)含量的方法。在一个特定实施方案中,本发明提供通过收集阳离子交换洗脱液的前导部分来降低免疫球蛋白组合物的因子XI和/或因子XIa和/或ACA含量的方法。本发明还提供免疫球蛋白组合物,其具有降低的酰胺分解活性水平、因子XI和/或因子XIa和/或ACA含量。
搜索关键词: 免疫球蛋白组合物 因子XI 酰胺 阳离子交换色谱 抗补体活性 阳离子交换 前导 分解活性 血浆来源 血栓栓塞 洗脱液 分解
【主权项】:
1.一种用于降低包含IgG免疫球蛋白的血浆洗脱份中的因子XI(FXI)和/或因子XIa(FXIa)含量的单步洗脱方法,所述方法包括以下步骤:(a)提供包含IgG免疫球蛋白和杂质FXI和/或杂质FXIa的包含IgG免疫球蛋白的血浆洗脱份;(b)使所述包含IgG免疫球蛋白的血浆洗脱份与安置在色谱柱中的弱阳离子交换树脂在包括pH不超过6.0并且电导率不超过11mS/cm的第一溶液条件下接触,以便使所述IgG免疫球蛋白与FXI和/或FXIa的至少一部分与所述弱阳离子交换树脂结合;(c)通过使所述弱阳离子交换树脂与包括pH为至少7.5并且电导率为至少15mS/cm的洗脱缓冲液接触来形成包含前导部分和滞后部分的洗脱液从而使所述IgG免疫球蛋白从所述弱阳离子交换树脂洗脱;以及(d)通过收集pH不超过6.0的洗脱液作为前导部分和pH超过6.0的洗脱液作为滞后部分来分别收集所述洗脱液的所述前导部分和所述洗脱液的所述滞后部分,其中所述洗脱液的所述前导部分占所述洗脱液的不超过80%,所述洗脱缓冲液包含介于200mM与300mM之间的氯化钠;所述洗脱液的前导部分包含酰胺分解活性的量低于起始组合物的IgG免疫球蛋白组合物,并且所述洗脱液的滞后部分含有高于所述洗脱液的前导部分的酰胺分解活性的浓度。
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