[发明专利]四环杂环化合物和其治疗病毒疾病的使用方法无效
| 申请号： | 201280050985.8 | 申请日： | 2012-08-20 |
| 公开（公告）号： | CN103906512A | 公开（公告）日： | 2014-07-02 |
| 发明（设计）人： | C.C.麦科马斯;N.J.利弗顿;J.哈伯曼;U.科赫;F.纳耶斯;P.李;X.彭;R.索尔;H.吴;A.帕拉尼;S.何;X.戴;H.刘;Z.赖;C.伦顿;D.肖;N.佐尔恩;R.纳贡 | 申请（专利权）人： | 默沙东公司;MSD意大利有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/343 | 分类号： | A61K31/343;C07D307/82;C07D405/10;A61P31/14 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 温宏艳;万雪松 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： |
本发明涉及用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制剂的式(I)的化合物、这种化合物的合成方法以及这种化合物抑制HCVNS5B聚合酶活性、治疗或预防HCV感染和在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生的用途。 |
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| 搜索关键词： | 杂环化合物 治疗 病毒 疾病 使用方法 | ||
【主权项】：
1.下式的化合物：![]()
或其可药用盐，其中：Q是：![]()
或![]()
;A是苯基、5或6元杂芳基、5至7元单环环烷基或5至7元杂环烷基，每个基团可以任选被至多四个R5基团取代；V是N或-C(R4)-；W是N或-CH-；X是-(CHR8)n-O-、-C(O)-O-；Y1是N或-C(R5)-；Y2是N或-C(R5)-；Z是N、-C(R5)-或-C(O)-，于是当Z是-C(O)-时，则应该将式(Q2)描述的Z和Y1之间的内环双键理解为单键；R1代表至多4个任选的环取代基，取代基可以相同或不同，并且独立地选自：卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苯基、3至7元单环环烷基、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C1-C6卤代烷基)和-CN；R2是-C(O)N(R6)(R7)或-C(O)O-(C1-C6烷基)；R3是H、4至6元杂环烷基、5或6元杂芳基、-N(R11)2、卤素、-CN、-N(R11)2、-C(O)O-(C1-C6烷基)或-N(R9)-S(O)N-R10，其中所述5或6元杂环烷基可以任选其环碳原子中有一个被羰基替换；R4选自H、卤素、C1-C6烷基、3至7元单环环烷基、C1-C6卤代烷基、-O-(C1-C6烷基)、-C(OH)-C(O)OR11和-O-(C1-C6卤代烷基)；R5每次出现独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C1-C6卤代烷基)和-CN，其中所述C1-C6烷基可以任选被-OH或-N(R11)2取代；R6和R7各自独立地选自氢、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)C(O)OR11、C1-C6烷基、C1-C6羟烷基、苯基、3至7元单环环烷基、3至7元单环杂环烷基和5或6元单环杂芳基；R8每次出现独立地选自H、卤素、-OH、C1-C6烷基、C1-C6羟烷基、苯基、5或6元单环杂芳基、-N(R11)2、C1-C6卤代烷基、-(C1-C3亚烷基)p-(3至7元单环环烷基)、-(C1-C3亚烷基)p-O-(C1-C6烷基)、-(C1-C3亚烷基)p-N(R11)2、-(C1-C3亚烷基)-NHC(O)-(C1-C6烷基)、-(C1-C3亚烷基)-OC(O)(C1-C6烷基)NHC(O)O-(C1-C6烷基)、-(C1-C3亚烷基)-OC(O)-(3至7元单环杂环烷基)、-(C1-C3亚烷基)-NHC(O)(3至7元单环杂环烷基)、-CH(O-(C1-C6烷基))2、-O-(C1-C6卤代烷基)、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-CH2OC(O)CH(NH2)-(C1-C6烷基)、-NHS(O)2-(C1-C6烷基)、-CH2NHCH(R11)C(O)OR11、-NR11-(C1-C3亚烷基)-N(R11)2、-NR11-(C1-C3亚烷基)-(3至7元单环杂环烷基)、-NR11-(C1-C6羟烷基)和-CN，或两个R8基团和它们相连接的共用碳原子可以连接形成螺环，该螺环选自3至7元单环环烷基和3至7元单环杂环烷基；R9选自H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟烷基、苄基、-(C1-C3亚烷基)-(3至7元单环环烷基)和3至7元单环环烷基，其中所述C1-C6烷基可以任选被选自下列的基团取代：-N(R11)2、-OR11、-COOH、-C(O)N(R11)2、-S(O)2N(R11)2和3至7元单环杂环烷基，其中所述苄基的苯基部分可以任选被硼酸基团取代；R10选自H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苯基、3至7元单环环烷基、3至7元单环杂环烷基和5或6元单环杂芳基，其中所述C1-C6烷基可以任选被选自下列的基团取代：-N(R11)2、-OR11、-COOH、-C(O)N(R11)2和-S(O)2N(R11)2；R11每次出现独立地选自H、C1-C6烷基和3至7元单环环烷基；n每次出现是1、2或3；和p每次出现是0或1。
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