[发明专利]趋化因子受体活性调节剂

摘要

本发明提供了含有由式(I)表示的吡唑并嘧啶衍生物或其可药用盐作为活性成分的趋化因子受体活性调节剂等：{在式(I)中，R¹表示-NR^1aR^1b(其中R^1a和R^1b相同或不同，并各自表示氢原子、芳烷基等)等，R²表示式(II)，[在式(II)中，k和m各自表示0至2的整数，n表示0至2的整数，L表示单键等，R⁵表示卤素等，R⁶表示芳基等，X表示-CR⁸(其中R⁸表示氢原子等)等，R⁷表示氢原子等]等，R³表示-SO₂R¹³[其中R¹³是低级烷氧基、-NR^13d(C＝O)R^13e(其中R^13d表示氢原子等，R^13e表示低级烷基等)等]等，并且R⁴表示氢原子等}。

主权项

一种趋化因子受体活性调节剂，其含有由式(I)表示的吡唑并嘧啶衍生物或其可药用盐作为活性成分，[化学式1][其中，R¹表示‑NR^1aR^1b(其中，R^1a和R^1b相同或不同，并且各自表示氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的环烷基、任选地具有取代基的低级烷氧基、任选地具有取代基的低级烷酰基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳香族杂环基或任选地具有取代基的脂族杂环基，或者R^1a和R^1b与相邻的氮原子一起形成任选地具有取代基的含氮杂环基)、‑OR^1c(其中，R^1c表示氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的环烷基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳香族杂环基或任选地具有取代基的脂族杂环基)或‑SR^1d(其中，R^1d具有与上述R^1c相同的定义)，R²表示[化学式2][其中，k和m各自表示0至2的整数(前提是k和m的总和小于或等于3)，n表示0至4的整数，并且当n为2、3或4时，各个R⁵可以相同或不同，L表示单键、亚烷基、C(＝O)或SO₂，R⁵表示卤素、羟基、任选地具有取代基的低级烷基或任选地具有取代基的低级烷氧基，R⁶表示任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的环烷基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的芳香族杂环基或任选地具有取代基的脂族杂环基，X表示氮原子或‑CR⁸(其中，R⁸表示氢原子、卤素、羟基、氰基、任选地具有取代基的低级烷基或任选地具有取代基的低级烷氧基，或者与R⁷一起形成键)，并且R⁷与R⁸一起形成键，或者表示氢原子、卤素、羟基、任选地具有取代基的低级烷基或任选地具有取代基的低级烷氧基]，[化学式3]{其中，ka、ma和na分别具有与上述k、m和n相同的定义，R^5a具有与上述R⁵相同的定义，表示单键或双键，R^9a和R^9b相同或不同，并各自表示氢原子或任选地具有取代基的低级烷基，或者R^9a和R^9b与各自相邻的碳原子一起形成任选地具有取代基的脂族环或任选地具有取代基的芳香环，并且Y表示‑CHR^10a‑CHR^10b‑(其中，R^10a和R^10b相同或不同，并各自表示氢原子、羟基、任选地具有取代基的低级烷基或任选地具有取代基的低级烷氧基，或者R^10a和R^10b与各自相邻的碳原子一起形成任选地具有取代基的脂族环)、‑CR^10c＝CR^10d‑(其中，R^10c和R^10d相同或不同，并各自表示氢原子或任选地具有取代基的低级烷基，或者R^10c和R^10d与各自相邻的碳原子一起形成具有至少一个双键并任选地具有取代基的脂族环或任选地具有取代基的芳香环)、‑Z^a‑CR^11aR^11b‑[其中，R^11a和R^11b相同或不同，并各自表示氢原子或任选地具有取代基的低级烷基，或者R^11a和R^11b与相邻碳原子一起形成羰基，并且Z^a表示C(＝O)、O、S、SO、SO₂或NR¹²(其中，R¹²表示氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烷酰基、任选地具有取代基的低级烷氧基羰基或任选地具有取代基的芳烷基)]或‑CR^11cR^11d‑Z^b‑(其中，R^11c、R^11d和Z^b分别具有与上述R^11a、R^11b和Z^a相同的定义)}，或者[化学式4](其中，R^z表示任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的环烷基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的芳香族杂环基或任选地具有取代基的脂族杂环基，R^5b和R^7b相同或不同，并且各自表示卤素、羟基、任选地具有取代基的低级烷基或任选地具有取代基的低级烷氧基，nb表示0至2的整数，当nb为2时，各个R^5b相同或不同，并且nc表示0至2的整数，当nc为2时，各个R^7b相同或不同)，R³表示‑S(O)₂R^13a[其中，R^13a表示羟基、N,N‑二‑低级烷基氨基亚甲基氨基、任选地具有取代基的低级烷氧基、‑NR^13bR^13c(其中，R^13b和R^13c相同或不同并各自表示氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烷氧基、任选地具有取代基的环烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的芳香族杂环基或任选地具有取代基的脂族杂环基，或者R^13b和R^13c与相邻的氮原子一起形成任选地具有取代基的含氮杂环基)、‑NR^13dC(＝O)R^13e(其中，R^13d表示氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的环烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的芳香族杂环基或任选地具有取代基的脂族杂环基，并且R^13e表示氢原子、氨基、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的环烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的低级烷氧基、任选地具有取代基的N‑单‑低级烷基氨基、任选地具有取代基的N,N‑二‑低级烷基氨基、任选地具有取代基的N‑环烷基氨基、任选地具有取代基的N‑单‑芳基氨基、任选地具有取代基的N,N‑二‑芳基氨基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的芳香族杂环基或任选地具有取代基的脂族杂环基)、‑NR^13fC(＝S)R^13g(其中，R^13f和R^13g分别具有与上述R^13d和R^13e相同的定义)或‑NR^13hS(O)₂R¹⁴(其中，R^13h具有与上述R^13d相同的定义，并且R¹⁴表示任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的环烷基、任选地具有取代基的N‑单‑低级烷基氨基、任选地具有取代基的N,N‑二‑低级烷基氨基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳香族杂环基或任选地具有取代基的脂族杂环基)]，并且R⁴表示氢原子、卤素、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、‑NR^15aR^15b(其中，R^15a和R^15b分别具有与上述R^1a和R^1b相同的定义)、‑OR^15c(其中，R^15c具有与上述R^1c相同的定义)或‑SR^15d(其中，R^15d具有与上述R^1c相同的定义)]。