[发明专利]作为GPBAR1激动剂的1-哒嗪基-羟基亚氨基-3-苯基-丙烷类

摘要

本发明涉及式(I)的1-哒嗪基-羟基亚氨基-3-苯基-丙烷类，以及其药用盐，其中R¹至R⁷如说明书中和权利要求书中所定义。这些化合物是GPBAR1激动剂并且可以因此用作用于治疗疾病如II型糖尿病的药物。

主权项

下式的化合物其中R¹是选自由以下各项组成的组的杂芳基：哒嗪‑4‑基，3‑氧代‑2，3‑二氢‑哒嗪‑4‑基和6‑氧代‑1，6‑二氢哒嗪‑3‑基，所述杂芳基是未被取代的或被独立地选自由以下各项组成的组的一个、两个或三个基团取代的：C_1‑7‑烷基，卤素，卤素‑C_1‑7‑烷基，羟基，羟基‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷氧基和C_1‑7‑烷氧基‑C_1‑7‑烷基；R²选自由以下各项组成的组：C_1‑7‑烷基，C_3‑7‑环烷基，C_2‑7‑烯基，卤素‑C_1‑7‑烷基，未取代的苯基或被独立地选自由以下各项组成的组的一，二或三个基团取代的苯基：C_1‑7‑烷基，卤素，卤素‑C_1‑7‑烷基，卤素‑C_1‑7‑烷氧基和C_1‑7‑烷基磺酰基，和杂芳基，所述杂芳基是未被取代的或被C_1‑7‑烷基或氧代基取代的，R³和R⁷彼此独立地选自由以下各项组成的组：氢，卤素和C_1‑7‑烷基；并且R⁴，R⁵和R⁶独立地选自由以下各项组成的组：氢，卤素，卤素‑C_1‑7‑烷基，氰基，氰基‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷基，C_3‑7‑烯基，C_1‑7‑炔基，C_1‑7‑烷氧基，C_1‑7‑烷氧基‑C_1‑7‑烷基，羟基，羟基‑C_1‑7‑烷基，羟基‑C_3‑7‑烯基，羟基‑C_3‑7‑炔基，羟基‑C_1‑7‑烷氧基，羧基，羧基‑C_1‑7‑烷基，羧基‑C_3‑7‑烯基，羧基‑C_1‑7‑炔基，羧基‑C_1‑7‑烷氧基，四唑基，C_1‑7‑烷氧基羰基，C_1‑7‑烷基磺酰基，C_1‑7‑烷基磺酰基氧基，C_1‑7‑烷基磺酰基氨基，C_3‑7‑环烷基磺酰基氨基，氨基磺酰基，(C_1‑7‑烷基)‑氨基磺酰基，二‑(C_1‑7‑烷基)‑氨基磺酰基，杂环基磺酰基，C_1‑7‑烷基‑氨基，二‑(C_1‑7‑烷基)‑氨基，C_1‑7‑烷氧基‑C_1‑7‑烷基‑氨基，C_1‑7‑烷氧基‑C_1‑7‑烷基‑C_1‑7‑烷基‑氨基，C_1‑7‑烷氧基‑卤素‑C_1‑7‑烷基‑氨基，羟基‑C_1‑7‑烷基‑C_1‑7‑烷基‑氨基，通过氨基酸的氨基连接的氨基酸，C_3‑7‑环烷基‑氨基，其中C_3‑7‑环烷基是未被取代的或被羟基，羟基‑C_1‑7‑烷基或羧基取代的，羧基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，羧基‑C_1‑7‑烷基‑(C_1‑7‑烷基)‑氨基羰基，C_1‑7‑烷氧基羰基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，二‑(C_1‑7‑烷基)‑氨基羰基，C_1‑7‑烷基磺酰基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，卤素‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，羟基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，羟基‑C_1‑7‑烷基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，卤素‑羟基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，C_1‑7‑烷氧基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，C_3‑7‑环烷基氨基羰基，其中C_3‑7‑环烷基是未被取代的或被羟基，羟基‑C_1‑7‑烷基或羧基取代的，杂环基‑氨基羰基，其中杂环基是未被取代的或被C_1‑7‑烷基或氧代基取代的，杂环基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，其中杂环基是未被取代的或被C_1‑7‑烷基或氧代基取代的，羟基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷氧基羰基‑C_1‑7‑烷基，二‑(C_1‑7‑烷氧基羰基)‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷基羰基氨基‑C_1‑7‑烷基氨基羰基，C_1‑7‑烷基羰基氨基，羧基‑C_1‑7‑烷基羰基氨基，C_1‑7‑烷氧基羰基‑C_1‑7‑烷基羰基氨基，C_3‑7‑环烷基，其中C_3‑7‑环烷基是未被取代的或被羟基，羟基‑C_1‑7‑烷基或羧基取代的，C_3‑7‑环烷基‑C_1‑7‑烷基，其中C_3‑7‑环烷基是未被取代的或被羟基，羟基‑C_1‑7‑烷基或羧基取代的，杂环基，所述杂环基是未被取代的或被C_1‑7‑烷基，卤素，羟基，羟基‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷氧基，氧代基，羧基，羧基‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷氧基羰基，氨基羰基，C_1‑7‑烷基磺酰基，氨基磺酰基，C_1‑7‑烷基羰基，羧基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基或羟基磺酰基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基取代的，杂环基羰基，所述杂环基是未被取代的或被C_1‑7‑烷基，卤素，羟基，羟基‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷氧基，氧代基，羧基，羧基‑C_1‑7‑烷基或C_1‑7‑烷基磺酰基取代的，杂芳基，所述杂芳基是未被取代的或被C_1‑7‑烷基，C_3‑7‑环烷基，四氢吡喃基，羧基，羧基‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷氧基‑C_1‑7‑烷基或C_1‑7‑烷氧基羰基取代的，苯基氧基，其中苯基是未被取代的或被选自卤素或羧基的一至三个基团取代的，以及苯基，所述苯基是未被取代的或被选自由以下各项组成的组的一至三个基团取代的：卤素，C_1‑7‑烷基，羟基，羟基‑C_1‑7‑烷基，氰基，氰基‑C_1‑7‑烷基，氨基，C_1‑7‑烷氧基，羧基，羧基‑C_1‑7‑烷基，C_1‑7‑烷氧基‑羰基，四唑基，羧基‑C_1‑7‑烷基‑羰基氨基，C_1‑7‑烷氧基‑羰基‑C_1‑7‑烷基‑羰基氨基，C_1‑7‑烷基磺酰基，C_1‑7‑烷基‑磺酰基氨基，氨基磺酰基，C_1‑7‑烷基‑氨基磺酰基，二‑(C_1‑7‑烷基)‑氨基磺酰基，杂环基磺酰基，C_1‑7‑烷氧基羰基‑C_1‑7‑烷氧基，C_1‑7‑烷氧基羰基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，羧基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，C_1‑7‑烷氧基羰基‑C_1‑7‑烷基‑羰基氨基‑C_1‑7‑烷基磺酰基，苯基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基，四唑基‑氨基羰基，四唑基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基和羧基‑C_1‑7‑烷基‑氨基羰基；或其药用盐。