[发明专利]3,3-二取代的19-去甲孕甾烷化合物、组合物、及其用途

摘要

本发明中提供根据式(I)和(III)的3,3-二取代的19-去甲甾族化合物，其中R1、R2、R3、R3’、R4、R6a、R6a、R11a和R11b如本文中所定义。预期本发明的化合物对于多种CNS相关病症的预防和治疗，例如睡眠障碍、心境障碍、失眠症、焦虑、抑郁症、创伤性脑损伤(TBI)、应激和癫痫的治疗是有用的。

主权项

式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐；其中：R1为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORA1、–SRA1、–N(RA1)2、–OC(＝O)RA1、–OC(＝O)ORA1、–OC(＝O)SRA1、–OC(＝O)N(RA1)2、–SC(＝O)RA2、–SC(＝O)ORA1、–SC(＝O)SRA1、–SC(＝O)N(RA1)2、–NHC(＝O)RA1、–NHC(＝O)ORA1、–NHC(＝O)SRA1、–NHC(＝O)N(RA1)2、–OS(＝O)2RA2、–OS(＝O)2ORA1、–S–S(＝O)2RA2、–S–S(＝O)2ORA1、–S(＝O)RA2、–SO2RA2、或–S(＝O)2ORA1，其中RA1的各情况独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当连接到氮原子时的氮保护基团，或者两个RA1基团结合以形成取代或未取代的杂环或杂芳基环；和RA2为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；R2为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–OH、–ORB1、–OC(＝O)RB1、–NH2、–N(RB1)2、或–NRB1C(＝O)RB1，其中RB1的各情况独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基、当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到氮原子时的氮保护基团，或者两个RB1基团结合以形成取代或未取代的杂环；R3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；R3’为氢、–C(＝O)RC1、–C(＝O)ORC1、–C(＝O)SRC1、–C(＝O)N(RC1)2、–S(＝O)2RC2、–S(＝O)2ORC1、–P(＝O)2RC2、–P(＝O)2ORC1、–P(＝O)(ORC1)2、–P(＝O)(RC2)2、或–P(＝O)(RC2)(ORC1)，其中RC1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基、当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到硫原子时的硫保护基团、当连接到氮原子时的氮保护基团，或者两个RC1基团结合以形成取代或未取代的杂环；和RC2为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基；R4选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R6a和R6b各自独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、或者取代或未取代的炔基，或者R6a和R6b结合以形成氧代(＝O)基团；R11a和R11b各自独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、–OH、–ORD1、–OC(＝O)RD1、–NH2、–N(RD1)2、或–NRD1C(＝O)RD1，其中RD1的各情况独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂芳基、当连接到氧原子时的氧保护基团、当连接到氮原子时的氮保护基团，或者两个RD1基团结合以形成取代或未取代的杂环；或者R11a和R11b结合以形成氧代(＝O)基团；其中代表单键或双键，条件是如果双键存在于环B中，则R6a或R6b之一不存在，和条件是如果单键存在于环B中，则在C5处的氢在α或β位；条件是特别地排除下列化合物、及其盐：