[发明专利]具有降血糖作用的化合物、组合物及其用途

摘要

本发明提供一种具有降血糖作用的化合物、组合物和该化合物或组合物在治疗糖尿病、高血糖症中的应用。本发明还提供治疗糖尿病、高血糖症等的方法，包括对需要的病患施用本发明的化合物或组合物。与现有的胰岛素及其类似物相比，本发明的化合物水溶性好，在体内的循环周期长，具有结合胰岛素受体的高活性，而对个体的毒性作用明显降低，并且制备容易。

主权项

1.一种具有降血糖效果的单链化合物，所述化合物的结构为：X107HLC[1]GSX108LVEALYLVC[2]GEX109GFX110X111X112X113X114X115‑CL‑GIVEQC[3]C[4]X116SIC[5]SLYQLENYC[6]X117X118，其中，X107是苯丙氨酸‑缬氨酸‑天冬酰胺‑谷氨酰胺四肽；X108是组氨酸、苯丙氨酸、精氨酸或谷氨酰胺；X109是精氨酸、丙氨酸、谷氨酸或天冬氨酸；X110是苯丙氨酸；X111是酪氨酸或缺失；X112是苏氨酸或缺失；X113是脯氨酸、赖氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或缺失；X114是赖氨酸、脯氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或缺失；X115是苏氨酸或缺失；X116是苏氨酸；X117是丙氨酸、甘氨酸或天冬酰胺；X118是赖氨酸或缺失；CL是连接片段；所述连接片段CL是以下多肽片段的1、2、3、4或5次重复序列：(GASPGGSSGS)nGR，其中n是1、2、3、4或5；GSSGSSGPGSSR；GSSGSGSSAPQT；GSGGAPSRSGSSR；GSPAGSPTSTGR；GGSGGSGGR；GSSPATSGSPQR；GASSSATPSPQR；GSGSSSRAPPSAPSPQR；GSSSESPSGAPQT；GAGTPASGSAPGR；GSSPSGGSSAPQT；GSTSSTARSPGR；GAGPSGTASPSR；GSSTPSGAPQT；SSSSAPPPSAPSPSRAPQR；GSGSSSAAAPQT；GSGSSSAAPQT；GASPGTSSTSGR；GSGSSSAPQT；GSGSSSRRA；GSPAGSPTSTSR；GSGPSSATPASR；GSGSSSRGR；GSGPSTRSAPQR；GPETPSGPSSAPQT；GAGSSSRAPPPSAPSPSRAPGPSAPQR；GSGSSAGR；GASSPSTSRPGR；GSSSGSSGSPSGR；GSSPSASTGTGR；GAGSSSAPSAPSPSRAPGPSAPQR；GSGSGSGR；GSPSSPTRGSAPQT；GASTSSRGAPSR；GSGSSSAGR；GPSGTSTSAPGR；GAGSSSAPQT；SSSSAPSAPSPSRPQR；GSGASSPTSPQR；GAGGSGSGR；GSSPATSATPQT；GAGSSSAPPPSAPSPSRAPGPSAPQR；GASTSPSRPSGR；GSTAGSRTSTGR；GSTAGSRTSPQR；GSGTATSGSPQT；GASSSATSASGR；GAGSATRGSASR；GSSSRSPSGSGR；SSSSAPPPSAPSPSRAPGPSAPQR；GSSPSGRSSSPGR；GSPAGSPSSSAGSSASASPASPGR；GSPAGSPSSSAGSSASASPASGPGSSSAPSAGSPGR；RREAEDGGGPGAGSSQRK；GGGSGGGR；RRGGGPGAGSSQRK；RGGGPGAGSSQRK；SSSAPPPSAPSPSRAPGPSPQR；SAASSSASSSSASSASAGR；GAGGPSSGAPPPSPQT；GSGSSGGR；GAGSPAAPASPAPAPSAGR；SSSAPSPSRSPGPSPQR；SSSAPSAPSPSPQR；GSGSSSRRAPQT；SSSSAASAASASSSASGR；SSSRAPPSAPSPQR；GGPSSGAPPPSR；SSSSGAPPPGR；GPSSGAPSR；GPSSGAPQT；GGPSSGAPPPSPQT；SSSAPPPSAPSPSRAPQT；GAGPSSGAPPPSPQT；GGGGAPQT；GAGGPSSGAPPPQT；GGPSSGAPPPSPSPSRPGPSPQR；SSASSASSSSAGR；GAGSSR；SSASSSAASSSASSSASGR；SSSGAPPPSPSRAPGPSPQR；GSGSASRGR；SSSSAASSASGR；SASASASASSASSGR；SASSPSPSAPSSPSPAS；GPSSPSPSAPSSPSPASPSSGR；SSSAPPPASPSPSRAPGPQR；SASASASASASSAGR；GSGASSRGR；GSGAAPASPAAPAPSAGR；GGPSSGAPPPSGR；SSPSASPSSPASPSSGR；GAPASPAPSAPAPAAPSGR；GPSSPSPSAPSSPSPASPSSAPQT；SSASSASSSSSASAGR；SAPSSPSPSAPSSPSASPSGR；SSSAPPPSAPSPSAPQR；GASSPSPSAPSSPSPASGR；SSPSAPSPSSPASPSSGR；GAGPAAPSAPPAASPAAPSAGR；SSSSPSAPSPSSPASPSPSSAPQR；GSGSSR；GSGSSSAR；GSGSSSGR；GSGAPQR；SSSSAPSAPSPSRAPGPSPAPQR；GSGSSSR；GSGSSAPQT；GGGGAPQR；GSGSSSAAR；GSGSSAAPQR；SSSSRRAPQR；SSSGSGSSAPQR；SSGSGSSSAPQR；GSGSSSRS；SSSSRAPQR；GASPGGSSGSGR；GSGSSSAAAPQR；GAGSSSAAAPQR；GAGSSSAAAPQT；GSSGGSGR；GAGGGSSGR；GSGSSGSR；GSGSSSSR；GSGSGGGR；GAGSSGR；GSGSSGR；SSSSRAPPPSAPSPSRAPGPSAPQR；GGGSSR；GSGSSSAAPQR；GASPGGSSGSSR；GSGSSSRSGR；GTGPSSATPASR；GAGPSGTASPSS；SSSSAPSAPSPSRAPQR；GSPSSPTRGSAT；GPETPSGPSSAT；GSSPATSGTPQT；GSGSSSRAPPPSAPSPSRAPGPSPAPQR；GSSTPSGAGPQT；GSGSSSRAPPPSAPSPSRAPQR；GSPAGSPSSSAGSSASASPASGPGSSSAPSAGSPAR；GAGSSSRAPPPSAPSPSRAPGPSPQR；GSGSSSRAPPSAPSAPQR；GSTAGSRTSTAR；GSSPSGRSSSPAR；SSASSASSSSSAASAGR；GSSSGSSGSPSAR；SSSAPSPSRAPGPSPQR；GAGSSSRAPPPSAPSPSRAPQR；GSPAAPAPASPAAPAPSAGR；SSSAPSAPSPSAPQR；GGPSSGAPPPSPSPSRPGPSDTPPQR；SASASASASASASSASSGR；SASSPSPSAPSSPSPASGR；SASASASASASASSAGR；SSPSASPSSPASPSPSSGR；GAPASPAPAAPSAPAPAAPSGR；GAGSPAAPAPASPAPAPSAGR；SSSRAPPPSAPSPSAPQT；GASPAAPSAPPAASPAAPSAGR；SSSAPPPSPSRAPGPSPQR；SSPSAPSPSSPASPSPSSGR；SSSSGPSSGAPPPSGR；GSSSRSPSGSPR；GGGPGAGSSPQR。