[发明专利]用于治疗炎性疾病的新的二氢嘧啶并异喹啉酮化合物及其药用组合物

摘要

本发明涉及式(Ia)化合物，在式(Ia)中，L₁、G和R¹如说明书中所述。本发明涉及新的式(I)化合物，其能够拮抗GPR84，一种与炎性疾病有关的G-蛋白偶联受体，本发明还涉及这些新化合物的生产方法、含有这些化合物的药用组合物以及通过给予本发明化合物以预防和/或治疗下列疾病的方法：炎性疾病(例如炎性肠病(IBD)、类风湿性关节炎、血管炎、肺病(例如慢性阻塞性肺病(COPD)和肺间质疾病(例如先天性肺纤维化(IPF)))、神经炎性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、内分泌和/或代谢性疾病和/或与免疫细胞功能受损相关的疾病。

主权项

式Ia化合物、其可药用的盐、溶剂合物或可药用的盐的溶剂合物：其中：R¹为H、Me或卤素；L₁不存在或者为–O‑、‑S‑或‑NR^4a‑；G为R²，‑W‑L₂‑R²或‑W‑L₃‑R³；W为C_1‑4亚烷基、具有一个双键的C_2‑4亚烯基或具有一个三键的C_2‑4亚炔基；L₂不存在或者为–O‑；R²为‑H，‑C_1‑8烷基，任选被1‑3个独立选自下列的基团取代：οOH，ο卤素，οCN，οC_1‑6烷氧基，οC_3‑7环烷基，ο含有1‑3个独立选自S和O的杂原子的4‑6元杂环烷基，ο含有1‑3个独立选自N、S和O的杂原子的5－6元杂芳基，和ο苯基，‑含有一个双键的C_4‑7环烯基，‑含有一个双键和1－3个独立选自N、S和O的杂原子的5－7元杂环烯基，‑任选被一或多个独立选择的R⁵基团取代的C_3‑7环烷基，‑含有1－2个独立选自S和O的杂原子的4－10元杂环烷基，任选被1－3个独立选择的R⁵基团取代，‑含有1－3个独立选自N、S和O的杂原子的5－10元杂芳基，任选被1－3个独立选择的R⁶基团取代，或‑任选被一或多个独立选择的R⁶基团取代的C_6‑10芳基；L₃为‑NR^4b‑；R³为‑C_1‑4烷基，被下列基团取代：ο任选被一或多个独立选择的R⁷基团取代的C_6‑10芳基，或ο含有1－3个独立选自N、S和O的杂原子的5－10元杂芳基，任选被一或多个独立选择的R⁷基团的R取代，‑含有1－3个独立选自N、S和O的杂原子的5－10元杂芳基，任选被一或多个独立选择的R⁷基团取代，或－任选被一或多个独立选择的R⁷基团取代的C_6‑10芳基；每个R^4a和R^4b独立选自H、C_1‑4烷基和C_3‑7环烷基；R⁵为氧代或R⁶；R⁶为‑OH，‑卤素，‑‑NO₂，‑任选被1－3个独立选自卤素和OH的基团取代的C_1‑6烷基，‑任选被1－3个独立选自卤素和OH的基团取代的C_1‑6烷氧基，‑C_3‑7环烷基，‑‑C(＝O)OR⁸，‑‑C(＝O)NR⁹R¹⁰，‑‑NHC(＝O)‑C_1‑4烷基，‑‑CN，‑苯基，‑‑O‑苯基，‑含有1－3个独立选自N、O和S的杂原子的4－7元杂环烷基，或者‑含有1－3个独立选自N、O和S的杂原子的5－6元杂芳基，任选被一或多个独立选择的C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、CN、卤素和‑C(＝O)OR¹¹取代；R⁷为C_1‑4烷基或卤素；并且每个R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹独立选自H和C_1‑4烷基。