[发明专利]作为HIF抑制剂的取代的噁二唑基吡啶酮和噁二唑基哒嗪酮

摘要

本申请涉及新型的取代的5-(1,2,4-噁二唑-5-基)吡啶-2-酮和6-(1,2,4-噁二唑-5-基)哒嗪-3-酮，涉及其制备方法，涉及其用于治疗和/或预防疾病的用途及用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，尤其是用于制造用于治疗和/或预防过度增生性和血管生成性疾病和由于对缺氧条件的代谢适应导致的那些疾病的药物的用途。所述治疗可以以单一疗法形式进行，或者结合其他药物或其他治疗措施而进行。

主权项

式(I)的化合物，及其盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物其中或者(i)A代表C‑RA且D代表CH或N或者(ii)A代表CH或N且D代表C‑RD,其中RA代表氯、氰基、硝基、氨基、(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基或单‑(C1‑C4)烷基氨基，其中(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基和单‑(C1‑C4)烷基氨基可以被羟基取代或被氟取代最高达三次，并且RD代表(C1‑C6)烷基、(C3‑C6)环烷基、(C1‑C4)烷氧基羰基或式‑NR1R2或‑C(＝O)‑NR3R4的基团，其中(C1‑C6)烷基被羟基或(C1‑C4)烷基羰基氧基取代并且还可以被氟取代最高达三次并且(C3‑C6)环烷基被羟基、羟基‑(C1‑C4)烷基或(C1‑C4)烷基羰基氧基取代，并且其中R1和R2彼此相连接并且与它们所连接的氮原子一起形成4至6元杂环，所述4至6元杂环可以含有选自N(R5)、O、S和S(O)2的其他杂原子并可以被相同或不同的基团取代最高达两次，所述基团选自氟、氰基、(C1‑C4)烷基、羟基、甲氧基和乙氧基，其中(C1‑C4)烷基本身可以被羟基取代或被氟取代最高达三次并且其中R5代表可以被氟取代最高达三次的(C1‑C4)烷基或者代表(C3‑C6)环烷基、(C1‑C4)烷基羰基或(C1‑C4)烷氧基羰基，并且R3和R4彼此独立地代表氢或(C1‑C4)烷基，所述(C1‑C4)烷基可以被羟基、甲氧基、乙氧基或苯基取代或者被氟取代最高达三次或者R3和R4彼此连接并且具有R1和R2的含义，Y代表CH或N，Z代表C‑Rm或N，其中Rm代表氢、氟、氯、甲基或三氟甲基，并且Rp代表卤素、氰基、五氟硫基、三‑(C1‑C4)烷基甲硅烷基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷硫基、(C1‑C6)烷基磺酰基、(C3‑C6)环烷基或4至6元杂环基，其中(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷硫基和(C1‑C6)烷基磺酰基本身可以被选自羟基、甲氧基和乙氧基的基团取代以及被氟取代最高达六次并且(C3‑C6)环烷基和4至6元杂环基本身可以被相同或不同的基团取代最高达两次，所述基团选自氟、(C1‑C4)烷基、三氟甲基、羟基、甲氧基和乙氧基，以下化合物除外：1‑(4‑氯苄基)‑5‑[3‑(4‑甲基苯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基]吡啶‑2(1H)‑酮、5‑[3‑(4‑氯苯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基]‑1‑(4‑甲基苄基)吡啶‑2(1H)‑酮、5‑[3‑(4‑甲氧基苯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基]‑1‑(4‑甲基苄基)吡啶‑2(1H)‑酮和2‑(4‑甲氧基苄基)‑6‑[3‑(4‑甲基苯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基]哒嗪‑3(2H)‑酮。