[发明专利]去泛素化活性的抑制方法

摘要

一种通式(I)的化合物，所述化合物能够消除19S RP DUB的去泛素化(DUB)活性。所述化合物可用于治疗癌症，特别是通过本领域化疗法难以治疗的癌症。还公开了相应的治疗方法和包含所述化合物的药物组合物。

主权项

通式S‑1的化合物，所述化合物能够消除19S RP DUB的去泛素化(DUB)活性，其中：(i)双键d1处的R1、R2和双键d2处的R3、R4可以彼此独立地具有与式S‑1相反的构型，X是CO；R1和R3彼此独立地是H；R2和R4彼此独立地是H；C1‑6‑烷基；C1‑5‑烷基CO；苯基，其任选地被以下1～3种基团取代：C1‑6‑烷基、C1‑6‑烷氧基、CN、‑COOC1‑6‑烷基、COOH、NO2、F、Cl、Br、I、CF3、NH2、NHC1‑6‑烷基、N(C1‑6‑烷基)2、CONR7R8，前提条件是烷基和烷氧基中的一个或多个H可被氟取代；R5是如下任何一种基团：H；C1‑6‑烷基；COR6；R6是如下任何一种基团：C1‑6‑烷基；C2‑6‑烯基；C1‑6‑烷氧基；C1‑3‑烷氧基‑C1‑6‑烷基‑；C1‑3‑烷氧基‑C1‑6‑烯基‑；芳基‑C0‑6‑烷基‑；杂芳基‑C0‑6‑烷基‑；环烷基‑C0‑6‑烷基‑；‑C1‑6‑烷基‑COOC1‑6‑烷基；R7、R8彼此独立地是H或C1‑C3‑烷基，其中，杂芳基是具有5或6个环原子的单环系统，所述环原子中的一个或多个独立地选自氧、氮、硫；芳基是6～10个碳原子的包含至少一个芳族环的单环或二环烃；环烷基是3～7个碳原子的饱和单环烃。