[发明专利]用于双特异性抗体支架的经修饰的多肽

摘要

本技术部分涉及工程化抗体。具体地说，涉及多特异性工程化抗体。在一些方面，这类抗体可以用于诊断和治疗应用。

主权项

1.一种双特异性抗体，该抗体包含：(a)修饰的重链，其中该修饰的重链的CH1区包含(i)天然半胱氨酸至非半胱氨酸氨基酸的取代，以及(ii)天然非半胱氨酸氨基酸至半胱氨酸氨基酸的取代；以及(b)修饰的相应轻链，其中该修饰的轻链的CL区包含(i)天然半胱氨酸至非半胱氨酸氨基酸的取代，以及(ii)天然非半胱氨酸氨基酸至半胱氨酸氨基酸的取代，其中，所述修饰的重链和修饰的相应轻链选自以下变体：(i)IgG1，包含a.CH1结构域，其中，第141位氨基酸被取代为半胱氨酸，第220位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第116位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(ii)IgG2，包含a.CH1结构域，其中，第141位氨基酸被取代为半胱氨酸，第131、219和220位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第116位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(iii)IgG2，包含a.CH1结构域，其中，第141位氨基酸被取代为半胱氨酸，第131和220位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第116位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(iv)IgG3，包含a.CH1结构域，其中，第141位氨基酸被取代为半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第116位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(v)IgG4，包含a.CH1结构域，其中，第141位氨基酸被取代为半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第116位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(vi)IgG1，包含a.CH1结构域，其中，第168位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第220位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第164位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(vii)IgG2，包含a.CH1结构域，其中，第168位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第131、219和220位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第164位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(viii)IgG2，包含a.CH1结构域，其中，第168位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第131和220位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第164位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(ix)IgG3，包含a.CH1结构域，其中，第168位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第164位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(x)IgG4，包含a.CH1结构域，其中，第168位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第164位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(xi)IgG1，包含a.CH1结构域，其中，第126位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第220位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第121位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(xii)IgG2，包含a.CH1结构域，其中，第126位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第131、219和220位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第121位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(xiii)IgG2，包含a.CH1结构域，其中，第126位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第131和220位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第121位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(xiv)IgG3，包含a.CH1结构域，其中，第126位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第121位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；(xv)IgG4，包含a.CH1结构域，其中，第126位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第131位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；b.CL结构域，其中，第121位的氨基酸被取代为半胱氨酸，第214位的半胱氨酸被取代为非半胱氨酸氨基酸；其中编号是按照EU索引。