[发明专利]E-选择蛋白拮抗剂化合物、组合物及使用方法

摘要

本发明提供使用E‑选择蛋白拮抗剂治疗和预防疾病和病症的方法和组合物，所述疾病和病症可通过抑制E‑选择蛋白与E‑选择蛋白配体结合进行治疗。本文描述了包括例如拟糖化合物、抗体、适体和肽的E‑选择蛋白拮抗剂，其可用于治疗癌症、及治疗和预防转移、抑制癌细胞向骨髓中浸润、减少或抑制癌细胞与包括骨髓中的细胞的内皮细胞的粘附及抑制血栓形成的方法中。这些E‑选择蛋白拮抗剂具有以下通式(Ia)。

主权项

具有式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹是C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₁‑C₈卤代烷基、C₂‑C₈卤代烯基或C₂‑C₈卤代炔基；R²是连接子‑非拟糖部分，其中所述非拟糖部分包括聚乙二醇；R³是C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₁‑C₈卤代烷基、C₂‑C₈卤代烯基、C₂‑C₈卤代炔基或环丙基；R⁴是‑OH或‑NZ¹Z²，其中Z¹和Z²各自独立地为H、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₁‑C₈卤代烷基、C₂‑C₈卤代烯基或C₂‑C₈卤代炔基或者其中Z¹和Z²接合形成环；R⁵是C₃‑C₈环烷基；R⁶是‑OH、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₁‑C₈卤代烷基、C₂‑C₈卤代烯基或C₂‑C₈卤代炔基；R⁷是‑CH₂OH、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₁‑C₈卤代烷基、C₂‑C₈卤代烯基或C₂‑C₈卤代炔基；和R⁸是C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₁‑C₈卤代烷基、C₂‑C₈卤代烯基或C₂‑C₈卤代炔基。